進行性尿路上皮がん患者における断続的なチェックポイント阻害薬療法
2025年2月6日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
進行性尿路上皮がん患者における間欠的チェックポイント阻害剤療法の第 II 相試験
この研究の目的は、進行性膀胱がんに対する免疫療法（チェックポイント阻害薬療法）を断続的に行った場合の安全性と有効性を検証することです。
CPI (チェックポイント阻害剤) の使用に関する未解決の問題は、最適な臨床的利益を得るために必要な治療期間です。
進行性疾患または許容できない毒性がない場合、現在、治療中止のための特定の基準はありません。
毒性を軽減し、利益を最大化するための戦略には調査が必要です。
したがって、治療を中止しても疾患の退縮を維持できる患者を特定するには、新しい投薬スケジュール、早期の中止に関する考慮事項、および反応のバイオマーカーが必要です。
調査の概要
詳細な説明
断続的な投与スケジュールで任意の CPI の使用を調査するための第 II 相試験デザイン。 進行性尿路上皮癌 (aUC) の患者で、治療抵抗性またはシスプラチン不適格の患者は、標準的な投薬に従って選択された CPI を受け取ります。 初期の腫瘍量の減少が 10% 以上の患者は、24 週間 +/- 4 週間の免疫療法後に 20% 以上の疾患進行が見られるまで CPI を中止し、その時点で CPI 療法を再開します。
研究のCPI間欠相の基準を満たさないすべての患者は、許容できない毒性またはRECISTで定義されたPDまで治療されます。 RECIST 定義の PD の患者は、治療する MD の裁量で CPI 療法を継続することができます。 これらの患者は、12 週間ごとに通常の画像検査を続けます。 患者が PD 後に治療を継続し、その後 PD を発症した場合 (最初の PD 腫瘍測定値と比較して標的病変の合計が 20% 以上増加した場合、患者は試験から脱落します)。
断続的なフェーズの基準を満たす患者 (つまり、>/= 10% の腫瘍量の減少) は、CPI 療法を受けません。 イメージングはプロトコルごとに継続します (CPI 療法を中止した最初の日から 12 週間ごと)。 間欠期で RECIST 定義の PD を有する患者は、CPI 療法を再開する必要があります。 その後、腫瘍量が 10% 以上減少した患者は、プロトコルに従って CPI 療法を再開できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- 尿路上皮がんの組織学的確認（任意の組織型）
- 進行性または転移性尿路上皮がん。
- -RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患
- -進行性尿路上皮がんの標準治療（SOC）ごとにCPI療法で少なくとも24週間（+/- 4週間）受けました
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (KPS の詳細については、http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf を参照してください)
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
研究エントリーの検査基準は、以下の基準を満たす必要があります。
- -血清クレアチニン≤2 x ULNまたはCrCl≥30 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して測定または計算）。
- Hb≧8.0g/dL
- -ASTおよびALT≤3.0 x ULN
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
除外基準:
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- HIV/AIDS を知っている患者は除外されます。
- -治験薬の初回投与前28日未満の大手術（膀胱切除術など）。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の最初の投与前の7日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -既知の病状（例、下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げます。
- PD-1/PD-L1阻害剤が妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があることが動物実験で実証されているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 PD-1/PD-L1阻害剤が母乳中に排泄される可能性があり、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPI療法
患者は、標準治療（SOC）に従って少なくとも24週間（+/- 4週間）CPI療法で治療され、その時点で腫瘍量が10％以上減少した患者はCPI療法を中断します。
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ペンブロリズマブ 200 mg を 30 分かけて 3 週間ごとに静注
他の名前：
アテゾリズマブ 1200 mg を 3 週間ごとに 60 分かけて静注。
(最初の投与が許容される場合、その後のすべての注入は 30 分以上かけて行うことができます)
他の名前：
デュルバルマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 60 分以上静注。
他の名前：
ニボルマブ 480mg を 4 週間ごとに 30 分かけて静注
他の名前：
2週間ごとにアベルマブ800mgを60分かけて静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPI停止後に応答を維持する参加者の数
時間枠：CPIサスペンション後36週間で
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CPIサスペンション後の応答を維持する参加者の数によって測定される効率。
反応は、腫瘍負荷の10％以上の減少として定義されます。
応答は、Recist基準バージョン1.1に基づいて測定されます。
RECIST 1.1応答には、すべての病変の消失と病理学的リンパ節の消失として定義される完全な応答（CR）が含まれます。 30％以上のSLD、新しい病変、非標的病変の進行なしで定義される部分反応（PR）。部分的または完全な反応がないと定義される安定疾患（SD）。または、20％以上のSLDが研究における最小SLD、または非標的病変の進行、または新しい病変の進行と比較してSLDを20％増加すると定義された進行性疾患（PD）。
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CPIサスペンション後36週間で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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数週間の治療自由間隔（TFI）の中央値
時間枠：治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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中央値と範囲TFIの月の範囲。
参加者は、標準ケア（SOC）に従って少なくとも24週間（+/- 4週間）CPI療法で治療されます。その時点で、腫瘍負荷が10％以上減少している人はCPI療法を中断します。
20％以上の腫瘍負荷（RECIST 1.1 PD）が文書化された参加者は、CPIを再挿入します。
反応を続けている患者の場合、彼らは治療外にとどまります。
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治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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Recist 1.11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111の反応（すべての標的病変の消失）または部分反応（PR：少なくとも30％減少）を持っている参加者の割合として定義された、全体的な反応率（ORR）によって測定されたCPI療法の再開始に対する反応に対する反応
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治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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進行フリー生存者（PFS）の参加者の数
時間枠：治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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RECIST 1.1基準で評価された最初に発生したいずれかの原因による、ランダム化から最初の記録された進行疾患（PD）または死亡までの時間として定義された進行フリー生存（PFS）。
PDは、標的病変の直径の合計の20％以上の増加として定義されます。
20％の相対的な増加に加えて、合計も5 mm以上の絶対増加を実証している必要があり、1つ以上の新しい病変の出現もPDと見なされます。
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治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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全生存期間（OS）の参加者の数
時間枠：治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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あらゆる原因によるランダム化から死までの時間として定義される全生存（OS）
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治療終了から最大36週間、研究完了まで平均160週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Moshe Ornstein, MD、Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月23日
一次修了 (実際)
2022年8月8日
研究の完了 (実際)
2023年4月17日
試験登録日
最初に提出
2020年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月24日
最初の投稿 (実際)
2020年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月6日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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