Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intermitterende sjekkpunkthemmerterapi hos pasienter med avansert urothelial karsinom

6. februar 2025 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

En fase II-studie av intermitterende sjekkpunkthemmerterapi hos pasienter med avansert urothelial karsinom

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til immunterapi (kontrollpunkthemmerterapi) ved avansert blærekreft når det gis periodisk. Et ubesvart spørsmål ved bruk av CPI (sjekkpunkthemmer) er varigheten av behandlingen som kreves for optimal klinisk nytte. I fravær av progressiv sykdom eller uakseptable toksisiteter er det foreløpig ingen spesifiserte kriterier for seponering av behandlingen. Strategier for å redusere toksisitet og maksimere nytte krever undersøkelse. Nye doseringsplaner, tidlige seponeringsbetraktninger og biomarkører for respons er derfor nødvendig for å identifisere pasienter som kan opprettholde sykdomsregresjon mens de ikke er i behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et fase II studiedesign for å undersøke bruken av enhver CPI på en intermitterende doseringsplan. Pasienter med avansert urotelialt karsinom (aUC) som behandler refraktært eller cisplatin som ikke er kvalifisert, vil få valgfri CPI i henhold til standard dosering. Pasienter som har initial >/= 10 % reduksjon av tumorbyrden, vil avbryte CPI inntil de opplever >/= 20 % sykdomsprogresjon etter 24 uker +/- 4 uker med immunterapi, da CPI-behandling vil bli gjenopptatt.

Alle pasienter som ikke oppfyller kriteriene for den intermitterende CPI-fasen av studien vil bli behandlet inntil uakseptabel toksisitet eller RECIST-definert PD. Pasienter med RECIST-definert PD kan fortsette CPI-behandlingen etter den behandlende legens skjønn. Disse pasientene vil fortsette med normal bildebehandling hver 12. uke. I tilfeller der en pasient fortsetter med terapi etter PD og utvikler påfølgende PD (> 20 % økning i summen av mållesjoner sammenlignet med de første PD-tumormålingene, vil pasienten forlate studien).

Pasienter som oppfyller kriteriene for den intermitterende fasen (dvs. har >/= 10 % reduksjon av tumorbyrden) vil ikke motta CPI-behandling. Bildediagnostikk vil fortsette etter protokoll (hver 12. uke fra den første datoen de stoppet CPI-behandlingen). Pasienter som har RECIST-definert PD i den intermitterende fasen bør starte CPI-behandling på nytt. Pasienter som har en påfølgende reduksjon i tumorbyrde >/=10 % kan deretter starte CPI-behandling på nytt i henhold til protokoll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner ≥ 18 år.
  • Histologisk bekreftelse av urotelialt karsinom (enhver histologi)
  • Avansert eller metastatisk urotelialt karsinom.
  • Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
  • Har mottatt minst 24 uker (+/- 4 uker) på CPI-behandling per standardbehandling (SOC) for avansert urotelialt karsinom
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (for mer informasjon om KPS, se: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke.

  • Laboratoriekriterier for studieopptak må oppfylle følgende kriterier:

    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER CrCl ≥ 30 mL/min (målt eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
    • Hb ≥ 8,0 g/dL
    • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
  • Pasienter ekskluderes dersom de har kjent HIV/AIDS.
  • Større kirurgi (f.eks. cystektomi) mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dyrestudier har vist at PD-1/PD-L1-hemmere kan forårsake fosterskader når de administreres til gravide. Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PD-1/PD-L1-hemmere kan skilles ut i morsmelk og potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CPI terapi
Pasienter vil bli behandlet med CPI-behandling i minst 24 uker (+/- 4 uker) i henhold til standardbehandling (SOC), på hvilket tidspunkt de med en tumorbyrdereduksjon på 10 % eller mer vil avbryte CPI-behandlingen.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV over 30 minutter hver 3. uke
Andre navn:
  • KEYTRUDA
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV over 60 minutter hver 3. uke. (hvis første dose tolereres, kan alle påfølgende infusjoner gis over 30 minutter)
Andre navn:
  • TECENTRIQ
Legemiddel: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg IV over 60 minutter annenhver uke.
Andre navn:
  • IMFINZI
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 480mg IV over 30 minutter hver 4. uke
Andre navn:
  • OPDIVO
Legemiddel: Avelumab
Avelumab 800 mg IV over 60 minutter annenhver uke
Andre navn:
  • BAVENCIO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opprettholder en svar etter KPI
Tidsramme: Ved 36 uker etter KPI -fjæring
Effektivitet, målt etter antall deltakere som opprettholder en svar etter KPI. Responsen er definert som reduksjon av tumorbelastning på 10% eller høyere. Responsen måles basert på RECIST -kriterier versjon 1.1. RECIST 1.1 -svar inkluderer fullstendig respons (CR) som er definert som forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; Delvis respons (PR) definert som ≥ 30% reduserer SLD, ingen nye lesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner; Stabil sykdom (SD) som er definert som ingen delvise eller komplette responser; eller progressiv sykdom (PD) definert som ≥ 20% øker SLD sammenlignet med minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner, eller nye lesjoner.
Ved 36 uker etter KPI -fjæring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median behandlingsfritt intervall (TFI) i uker
Tidsramme: Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Median og rekkevidde TFI på måneder. Deltakerne vil bli behandlet med KPI-terapi i minst 24 uker (+/- 4 uker) som per standard for omsorg (SOC), da de med en tumorbelastningsreduksjon på 10% eller større vil suspendere CPI-terapi. Deltakere med en dokumentert økning i ≥ 20% tumorbelastning (RECIST 1,1 PD) vil investere KPI på nytt. For de pasientene som fortsetter å ha respons, vil de forbli utenfor terapien.
Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Responsen på re-initiering av KPI-terapi målt ved total responsrate (ORR) definert som prosentandelen av deltakere som hadde en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) som vurdert med Recist 1.1
Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først som vurdert av RECIST 1.1 -kriterier. PD er definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også ha vist en absolutt økning på ≥5 mm, og utseendet til ≥1 nye lesjoner blir også betraktet som PD.
Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Antall deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker
Total Survival (OS) definert som tiden fra randomisering til død på grunn av enhver årsak
Opptil 36 uker fra slutten av behandlingen, gjennom fullføring av studier i gjennomsnitt 160 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE6819

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Sammendragsresultater deles i publikasjoner

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Urotelialt karsinom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere