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Terapia con inibitori del checkpoint intermittente in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato

6 febbraio 2025 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase II sulla terapia con inibitori del checkpoint intermittente in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia dell'immunoterapia (terapia con inibitori del checkpoint) nel carcinoma della vescica avanzato quando somministrato in modo intermittente. Una domanda senza risposta con l'uso di CPI (inibitore del checkpoint) è la durata della terapia necessaria per un beneficio clinico ottimale. In assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabili, attualmente non ci sono criteri specifici per l'interruzione del trattamento. Le strategie per ridurre la tossicità e massimizzare i benefici richiedono un'indagine. Pertanto, sono necessari nuovi schemi di dosaggio, considerazioni sull'interruzione precoce e biomarcatori di risposta per identificare i pazienti che possono sostenere la regressione della malattia mentre non sono in terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un progetto di studio di fase II per studiare l'uso di qualsiasi CPI su un programma di dosaggio intermittente. I pazienti con carcinoma uroteliale avanzato (aUC) refrattari al trattamento o non idonei al cisplatino riceveranno CPI di scelta secondo il dosaggio standard. I pazienti che hanno una riduzione del carico tumorale iniziale >/=10% interromperanno il CPI fino a quando non sperimenteranno una progressione della malattia >/=20% dopo 24 settimane +/- 4 settimane di immunoterapia, momento in cui la terapia con CPI verrà riavviata.

Tutti i pazienti che non soddisfano i criteri per la fase intermittente CPI dello studio saranno trattati fino a tossicità inaccettabile o PD definita da RECIST. I pazienti con PD definita dai RECIST possono continuare la terapia con CPI a discrezione del medico curante. Questi pazienti continueranno con l'imaging normale ogni 12 settimane. Nei casi in cui un paziente continua la terapia dopo la PD e sviluppa una successiva PD (> 20% di aumento della somma delle lesioni target rispetto alle misurazioni iniziali del tumore PD, il paziente verrà interrotto dallo studio).

I pazienti che soddisfano i criteri per la fase intermittente (ovvero, hanno una riduzione del carico tumorale >/=10%) non riceveranno la terapia CPI. L'imaging continuerà secondo il protocollo (ogni 12 settimane dalla data iniziale in cui hanno interrotto la terapia CPI). I pazienti con PD definita secondo RECIST nella fase intermittente devono riprendere la terapia con CPI. I pazienti che hanno una successiva diminuzione del carico tumorale >/=10% possono quindi riprendere la terapia CPI come da protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
  • Conferma istologica di carcinoma uroteliale (qualsiasi istologia)
  • Carcinoma uroteliale avanzato o metastatico.
  • Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1
  • Ha ricevuto almeno 24 settimane (+/- 4 settimane) di terapia CPI secondo lo standard di cura (SOC) per il carcinoma uroteliale avanzato
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (per ulteriori informazioni su KPS, consultare: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato.

  • I criteri di laboratorio per l'ammissione allo studio devono soddisfare i seguenti criteri:

    • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN O CrCl ≥ 30 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
    • Hb ≥ 8,0 g/dL
    • AST e ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

Criteri di esclusione:

  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
  • I pazienti sono esclusi se hanno conosciuto l'HIV/AIDS.
  • Intervento chirurgico maggiore (ad es. cistectomia) meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Condizione medica nota (p. es., una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli studi sugli animali hanno dimostrato che gli inibitori PD-1/PD-L1 possono causare danni al feto se somministrati a donne in gravidanza. Le donne che allattano sono escluse da questo studio perché gli inibitori PD-1/PD-L1 possono essere escreti nel latte materno e il potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia CPI
I pazienti saranno trattati con terapia CPI per almeno 24 settimane (+/- 4 settimane) secondo lo standard di cura (SOC), momento in cui quelli con una riduzione del carico tumorale del 10% o superiore sospenderanno la terapia CPI.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg EV in 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • KEYTRUDA
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg EV in 60 minuti ogni 3 settimane. (se la prima dose è tollerata, tutte le infusioni successive possono essere erogate in 30 minuti)
Altri nomi:
  • TECENTRIQ
Droga: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg EV in 60 minuti ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • IMFINZI
Droga: Nivolumab
Nivolumab 480 mg EV in 30 minuti ogni 4 settimane
Altri nomi:
  • OPDIVO
Droga: Avelumab
Avelumab 800 mg EV in 60 minuti ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • BAVENCIO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sostengono una risposta post sospensione CPI
Lasso di tempo: A 36 settimane dopo la sospensione CPI
Efficienza, misurata dal numero di partecipanti che sostengono una risposta post sospensione CPI. La risposta è definita come una riduzione del carico tumorale del 10% o superiore. La risposta è misurata in base ai criteri RECIST versione 1.1. Le risposte RECIST 1.1 includono la risposta completa (CR) che è definita come scomparsa di tutte le lesioni e linfonodi patologici; Risposta parziale (PR) definita come ≥ 30% diminuisce SLD, nessuna nuova lesione, nessuna progressione di lesioni non bersaglio; Malattia stabile (DS) che è definita come non risposte parziali o complete; o malattia progressiva (PD) definita come ≥ 20% aumenta la SLD rispetto alla SLD più piccola nello studio o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
A 36 settimane dopo la sospensione CPI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intervallo libero di trattamento mediano (TFI) in settimane
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
TFI mediana e gamma in mesi. I partecipanti saranno trattati con terapia con CPI per almeno 24 settimane (+/- 4 settimane) secondo lo standard di cura (SOC), a cui quelli con una riduzione del carico tumorale del 10% o superiore sospenderanno la terapia con CPI. I partecipanti con un aumento documentato del carico tumorale ≥ 20% (RECIST 1,1 PD) nuovamente iniziranno a CPI. Per quei pazienti che continuano ad avere una risposta, rimarranno fuori terapia.
Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
Risposta alla re-inizio della terapia CPI misurata dal tasso di risposta complessivo (ORR) definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) come valutato da Recist 1.1
Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima come valutato dai criteri di RECIST 1.1. Il PD è definito come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche aver dimostrato un aumento assoluto di ≥5 mm e la comparsa di ≥1 nuove lesioni è considerata PD.
Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane
Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte a causa di qualsiasi causa
Fino a 36 settimane dalla fine del trattamento, attraverso il completamento dello studio con una media di 160 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE6819

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I risultati di sintesi sono condivisi nelle pubblicazioni

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma uroteliale

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