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Traitement intermittent par inhibiteur de point de contrôle chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé

6 février 2025 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Une étude de phase II sur le traitement intermittent par inhibiteur de points de contrôle chez des patients atteints d'un carcinome urothélial avancé

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie (thérapie par inhibiteur de point de contrôle) dans le cancer de la vessie avancé lorsqu'elle est administrée par intermittence. Une question sans réponse avec l'utilisation du CPI (inhibiteur de point de contrôle) est la durée du traitement nécessaire pour un bénéfice clinique optimal. En l'absence de progression de la maladie ou de toxicités inacceptables, il n'existe actuellement aucun critère précis d'arrêt du traitement. Les stratégies visant à réduire la toxicité et à maximiser les avantages doivent être étudiées. Ainsi, de nouveaux schémas posologiques, des considérations d'arrêt précoce et des biomarqueurs de réponse sont nécessaires pour identifier les patients qui peuvent subir une régression de la maladie en dehors du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une conception d'étude de phase II pour étudier l'utilisation de tout IPC selon un schéma posologique intermittent. Les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé (aUC) réfractaires au traitement ou inéligibles au cisplatine recevront un IPC de choix selon la posologie standard. Les patients qui présentent une réduction initiale de la charge tumorale >/= 10 % interrompront le CPI jusqu'à ce qu'ils connaissent une progression de la maladie >/= 20 % après 24 semaines +/- 4 semaines d'immunothérapie, moment auquel le traitement par CPI sera redémarré.

Tous les patients qui ne répondent pas aux critères de la phase intermittente CPI de l'étude seront traités jusqu'à toxicité inacceptable ou PD définie par RECIST. Les patients atteints de MP définie par RECIST peuvent poursuivre le traitement par IPC à la discrétion du médecin traitant. Ces patients continueront avec une imagerie normale toutes les 12 semaines. Dans les cas où un patient poursuit son traitement après la MP et développe une MP ultérieure (> 20 % d'augmentation de la somme des lésions cibles par rapport aux mesures initiales de la tumeur de la MP, le patient sortira de l'étude).

Les patients qui répondent aux critères de la phase intermittente (c'est-à-dire qui ont >/= 10 % de réduction de la charge tumorale) ne recevront pas de traitement par CPI. L'imagerie se poursuivra selon le protocole (toutes les 12 semaines à compter de la date initiale d'arrêt du traitement CPI). Les patients qui ont une MP définie par RECIST en phase intermittente doivent reprendre le traitement par CPI. Les patients qui présentent une diminution ultérieure de la charge tumorale >/= 10 % peuvent alors recommencer la thérapie CPI conformément au protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes ≥ 18 ans.
  • Confirmation histologique du carcinome urothélial (toute histologie)
  • Carcinome urothélial avancé ou métastatique.
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1
  • A reçu au moins 24 semaines (+/- 4 semaines) de thérapie CPI selon la norme de soins (SOC) pour le carcinome urothélial avancé
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (pour plus d'informations sur le KPS, veuillez consulter : http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.

  • Les critères de laboratoire pour l'entrée à l'étude doivent répondre aux critères suivants :

    • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN OU ClCr ≥ 30 mL/min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
    • Hb ≥ 8,0 g/dL
    • AST et ALT ≤ 3,0 x LSN
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
  • Les patients sont exclus s'ils ont connu le VIH/SIDA.
  • Chirurgie majeure (par exemple, cystectomie) moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à la diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les études animales ont démontré que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes. Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 peuvent être excrétés dans le lait maternel et le risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie CPI
Les patients seront traités avec la thérapie CPI pendant au moins 24 semaines (+/- 4 semaines) conformément à la norme de soins (SOC), date à laquelle ceux dont la charge tumorale est réduite de 10 % ou plus suspendront la thérapie CPI.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV en 30 minutes toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • KEYTRUDA
Médicament: Atézolizumab
Atezolizumab 1 200 mg IV en 60 minutes toutes les 3 semaines. (si la première dose est tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 minutes)
Autres noms:
  • TECENTRIQ
Médicament: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg IV en 60 minutes toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • IMFINZI
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV en 30 minutes toutes les 4 semaines
Autres noms:
  • OPDIVO
Médicament: Avélumab
Avelumab 800 mg IV en 60 minutes toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • BAVENCIO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui soutiennent une réponse après la suspension de l'IPC
Délai: À 36 semaines après la suspension CPI
Efficacité, telle que mesurée par le nombre de participants qui soutiennent une réponse après la suspension CPI. La réponse est définie comme une réduction de la charge tumorale de 10% ou plus. La réponse est mesurée en fonction des critères RECIST version 1.1. RECIST 1.1 Les réponses comprennent une réponse complète (CR) qui est définie comme la disparition de toutes les lésions et des ganglions lymphatiques pathologiques; Réponse partielle (PR) définie comme ≥ 30% diminuer la SLD, pas de nouvelles lésions, pas de progression des lésions non cibles; Maladie stable (SD) qui est définie comme aucune réponse partielle ou complète; ou une maladie progressive (PD) définie comme ≥ 20% augmente la SLD par rapport au plus petit SLD dans l'étude, ou la progression des lésions non cibles, ou de nouvelles lésions.
À 36 semaines après la suspension CPI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervalle libre de traitement médian (TFI) en semaines
Délai: Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
Médiane et TFI de gamme en mois. Les participants seront traités avec une thérapie par l'IPC pendant au moins 24 semaines (+/- 4 semaines) selon le niveau de soins (SOC), date à laquelle ceux qui ont une réduction de la charge tumorale de 10% ou plus suspendent la thérapie par l'IPC. Les participants ayant une augmentation documentée de ≥ 20% de la charge tumorale (RECIST 1,1 PD) réinitialiseront l'IPC. Pour les patients qui continuent de répondre, ils resteront hors thérapie.
Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
Réponse à la réinitiation de la thérapie CPI mesurée par le taux de réponse global (ORR) défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles), comme évalué par Recist 1,1.
Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
Nombre de participants avec une survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
La survie libre de progression (PFS) définie comme le temps de la randomisation à la première maladie progressive (PD) ou décès documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité, comme évalué par les critères RECIST 1.1. La MP est définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥5 mm et l'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions est également considérée comme une MP.
Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
Nombre de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines
La survie globale (OS)) définie comme le temps de la randomisation à la mort en raison de toute cause
Jusqu'à 36 semaines à partir de la fin du traitement, jusqu'à l'achèvement de l'étude en moyenne 160 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Première publication (Réel)

26 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE6819

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats sommaires sont partagés dans les publications

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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