Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прерывистая терапия ингибиторами контрольных точек у пациентов с запущенной уротелиальной карциномой

6 февраля 2025 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы II прерывистой терапии ингибиторами контрольных точек у пациентов с запущенной уротелиальной карциномой

Целью этого исследования является проверка безопасности и эффективности иммунотерапии (терапия ингибиторами контрольных точек) при распространенном раке мочевого пузыря при периодическом введении. Остается без ответа вопрос об использовании CPI (ингибитора контрольной точки) — продолжительность терапии, необходимая для достижения оптимального клинического эффекта. При отсутствии прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности в настоящее время нет определенных критериев для прекращения лечения. Стратегии снижения токсичности и максимизации пользы требуют изучения. Таким образом, новые схемы дозирования, соображения раннего прекращения и биомаркеры ответа необходимы для выявления пациентов, у которых может сохраняться регрессия заболевания при отсутствии терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

План исследования фазы II для изучения использования любого ИПЦ в режиме прерывистого дозирования. Пациенты с распространенной уротелиальной карциномой (aUC), рефрактерные к лечению или не подходящие для лечения цисплатином, будут получать CPI выбора в соответствии со стандартной дозировкой. Пациенты, у которых исходное снижение опухолевой массы >/=10%, прекратят лечение CPI до тех пор, пока у них не появится >/=20% прогрессирование заболевания через 24 недели +/- 4 недели иммунотерапии, после чего терапия CPI будет возобновлена.

Всех пациентов, которые не соответствуют критериям прерывистой фазы исследования CPI, будут лечить до неприемлемой токсичности или PD, определенного по RECIST. Пациенты с болезнью Паркинсона, определенной по RECIST, могут продолжать терапию CPI по усмотрению лечащего врача. Эти пациенты будут продолжать нормальную визуализацию каждые 12 недель. В случаях, когда пациент продолжает терапию после ПД и у него развивается последующая БП (увеличение суммы поражений-мишеней > 20% по сравнению с исходными измерениями опухоли при ПД, пациент выбывает из исследования).

Пациенты, которые соответствуют критериям перемежающейся фазы (т. е. имеют >/= 10% уменьшение опухолевой массы), не будут получать терапию CPI. Визуализация будет продолжена в соответствии с протоколом (каждые 12 недель с момента прекращения терапии CPI). Пациентам с БП, определенным по RECIST в интермиттирующей фазе, следует возобновить терапию CPI. Пациенты, у которых последующее снижение опухолевой массы >/= 10%, могут затем возобновить терапию CPI в соответствии с протоколом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
  • Гистологическое подтверждение уротелиальной карциномы (любая гистология)
  • Прогрессирующая или метастатическая уротелиальная карцинома.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
  • Получил не менее 24 недель (+/- 4 недели) терапии CPI в соответствии со стандартом лечения (SOC) для распространенной уротелиальной карциномы
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (для получения дополнительной информации о KPS см.: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Готовность и возможность дать информированное согласие.

  • Лабораторные критерии для включения в исследование должны соответствовать следующим критериям:

    • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN ИЛИ CrCl ≥ 30 мл/мин (измерено или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
    • Hb ≥ 8,0 г/дл
    • АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН
    • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

Критерий исключения:

  • В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
  • Пациенты исключаются, если они знали о ВИЧ/СПИДе.
  • Серьезная операция (например, цистэктомия) менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона.
  • Известное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов по безопасности.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку исследования на животных показали, что ингибиторы PD-1/PD-L1 могут причинять вред плоду при введении беременным женщинам. Кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку ингибиторы PD-1/PD-L1 могут выделяться с грудным молоком и могут вызывать серьезные побочные реакции у грудных детей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CPI-терапия
Пациенты будут получать терапию CPI в течение не менее 24 недель (+/- 4 недели) в соответствии со стандартом лечения (SOC), после чего пациенты со снижением опухолевой массы на 10% или более приостанавливают терапию CPI.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб 1200 мг внутривенно в течение 60 минут каждые 3 недели. (если первая доза переносима, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут)
Другие имена:
  • ТЕЦЕНТРИК
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб 10 мг/кг внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели.
Другие имена:
  • ИМФИНЦИ
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 480 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 4 недели
Другие имена:
  • ОПДИВО
Лекарство: Авелумаб
Авелумаб 800 мг внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели
Другие имена:
  • БАВЕНЧО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые поддерживают ответ после приостановки CPI
Временное ограничение: За 36 недель после приостановки ИПЦ
Эффективность, измеряемая по количеству участников, которые поддерживают ответ после приостановки CPI. Ответ определяется как снижение нагрузки на опухоль на 10% или более. Ответ измеряется на основе критериев RECIST версии 1.1. Ответы 1.1 включают полный ответ (CR), который определяется как исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; Частичный ответ (PR) определяется как ≥ 30% снижение SLD, нет новых поражений, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; Стабильное заболевание (SD), которое определяется как не частичные или полные ответы; или прогрессирующее заболевание (PD), определяемое как ≥ 20% увеличение SLD по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессированием нецелевых поражений или новых поражений.
За 36 недель после приостановки ИПЦ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана лечения свободным интервалом (TFI) в недели
Временное ограничение: До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Медиана и диапазон TFI за несколько месяцев. Участники будут лечиться терапией ИПЦ в течение не менее 24 недель (+/- 4 недель) в соответствии с стандартом медицинской помощи (SOC), в это время те, у кого снижение на бремени опухоли на 10% или более, будут приостановить терапию ИПЦ. Участники с документированным увеличением бремени опухоли ≥ 20% (Recist 1,1 PD) повторно инициируют ИПЦ. Для тех пациентов, которые продолжают иметь ответ, они останутся вне терапии.
До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Ответ на повторную инициацию терапии ИПЦ, измеренной общей частотой ответа (ORR), определенной как процент участников, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: по крайней мере 30% снижение суммы диаметра целевых поражений), как оценивается по рециристическому 1,1.
До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Количество участников с свободной от прогрессирования выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Выживаемость без прогрессии (PFS) определяется как время от рандомизации до первого документированного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло, как оценивалось по критериям RECIST 1.1. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм, а появление ≥1 новых поражений также считается PD.
До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Количество участников с общей выживаемостью (ОС)
Временное ограничение: До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель
Общая выживаемость (ОС) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине
До 36 недель после окончания лечения до завершения исследования в среднем 160 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Case Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE6819

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Сводные результаты публикуются в публикациях

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Уротелиальная карцинома

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться