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Terapia Inibidora de Checkpoint Intermitente em Pacientes com Carcinoma Urotelial Avançado

6 de fevereiro de 2025 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Um Estudo de Fase II da Terapia Inibidora de Checkpoint Intermitente em Pacientes com Carcinoma Urotelial Avançado

O objetivo deste estudo é testar a segurança e a eficácia da imunoterapia (terapia com inibidores de checkpoint) no câncer de bexiga avançado quando administrado de forma intermitente. Uma questão não respondida com o uso de CPI (inibidor de checkpoint) é a duração da terapia necessária para o benefício clínico ideal. Na ausência de doença progressiva ou toxicidades inaceitáveis, atualmente não há critérios especificados para a descontinuação do tratamento. Estratégias para reduzir a toxicidade e maximizar o benefício requerem investigação. Assim, novos esquemas de dosagem, considerações de descontinuação precoce e biomarcadores de resposta são necessários para identificar pacientes que podem sustentar a regressão da doença enquanto estão fora da terapia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um projeto de estudo de fase II para investigar o uso de qualquer CPI em um esquema de dosagem intermitente. Pacientes com carcinoma urotelial avançado (aUC) que são refratários ao tratamento ou inelegíveis à cisplatina receberão CPI de sua escolha de acordo com a dosagem padrão. Os pacientes que apresentam redução inicial >/= 10% da carga tumoral descontinuarão o CPI até que experimentem uma progressão da doença >/= 20% após 24 semanas +/- 4 semanas de imunoterapia, momento em que a terapia com CPI será reiniciada.

Todos os pacientes que não atenderem aos critérios para a fase intermitente de CPI do estudo serão tratados até toxicidade inaceitável ou DP definida pelo RECIST. Pacientes com DP definida por RECIST podem continuar a terapia com CPI a critério do médico assistente. Esses pacientes continuarão com imagens normais a cada 12 semanas. Nos casos em que um paciente continua em terapia após DP e desenvolve DP subsequente (> 20% de aumento na soma das lesões-alvo em comparação com as medições iniciais do tumor DP, o paciente sairá do estudo).

Os pacientes que atendem aos critérios para a fase intermitente (ou seja, têm >/= 10% de redução da carga tumoral) não receberão terapia CPI. A imagem continuará de acordo com o protocolo (a cada 12 semanas a partir da data inicial em que interromperam a terapia CPI). Pacientes com DP definida por RECIST na fase intermitente devem reiniciar a terapia com CPI. Os pacientes que apresentam uma diminuição subsequente na carga tumoral >/= 10% podem então reiniciar a terapia CPI de acordo com o protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
  • Confirmação histológica de carcinoma urotelial (qualquer histologia)
  • Carcinoma urotelial avançado ou metastático.
  • Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1
  • Recebeu pelo menos 24 semanas (+/- 4 semanas) em terapia CPI por padrão de tratamento (SOC) para carcinoma urotelial avançado
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (para mais informações sobre KPS, consulte: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.

  • Os critérios laboratoriais para entrada no estudo devem atender aos seguintes critérios:

    • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN OU CrCl ≥ 30 mL/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
    • Hb ≥ 8,0g/dL
    • AST e ALT ≤ 3,0 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

Critério de exclusão:

  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
  • Os pacientes são excluídos se tiverem HIV/AIDS conhecido.
  • Cirurgia de grande porte (por exemplo, cistectomia) menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  • Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque estudos em animais demonstraram que os inibidores de PD-1/PD-L1 podem causar dano fetal quando administrados a mulheres grávidas. As mulheres que amamentam são excluídas deste estudo porque os inibidores de PD-1/PD-L1 podem ser excretados no leite humano e o potencial para reações adversas graves em lactentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia CPI
Os pacientes serão tratados com terapia CPI por pelo menos 24 semanas (+/- 4 semanas) de acordo com o padrão de atendimento (SOC), momento em que aqueles com redução da carga tumoral de 10% ou mais suspenderão a terapia CPI.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg IV durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • KEYTRUDA
Medicamento: Atezolizumabe
Atezolizumabe 1200 mg IV durante 60 minutos a cada 3 semanas. (se a primeira dose for tolerada, todas as infusões subsequentes podem ser administradas em 30 minutos)
Outros nomes:
  • TECENTRIQ
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe 10 mg/kg IV durante 60 minutos a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • IMFINZI
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab 480mg IV durante 30 minutos a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • OPDIVO
Medicamento: Avelumabe
Avelumabe 800 mg IV durante 60 minutos a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • BAVENCIO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que sustentam uma resposta após a suspensão do CPI
Prazo: Às 36 semanas após a suspensão do CPI
Eficiência, conforme medido pelo número de participantes que sustentam uma resposta após a suspensão do CPI. A resposta é definida como redução da carga do tumor de 10% ou mais. A resposta é medida com base nos critérios RECIST Versão 1.1. RECIST 1.1 As respostas incluem resposta completa (CR), que é definida como desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; Resposta parcial (PR) definida como ≥ 30% de redução de SLD, sem lesões novas, sem progressão de lesões não alvo; Doença estável (DP), que é definida como nenhuma resposta parcial ou completa; ou doença progressiva (DP) definida como ≥ 20% aumenta o SLD em comparação com o menor SLD no estudo, ou progressão de lesões não-alvo, ou novas lesões.
Às 36 semanas após a suspensão do CPI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intervalo livre de tratamento mediano (TFI) em semanas
Prazo: Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Mediana e alcance TFI em meses. Os participantes serão tratados com terapia com CPI por pelo menos 24 semanas (+/- 4 semanas) conforme o padrão de atendimento (SOC), momento em que aqueles com redução de carga tumoral de 10% ou mais suspenderão a terapia com IPC. Os participantes com um aumento documentado em ≥ 20% de carga tumoral (RECIST 1.1 PD) reiniciarão o IPC. Para os pacientes que continuam tendo resposta, eles permanecerão fora da terapia.
Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Resposta à reinicialização da terapia com IPC, medida pela taxa de resposta geral (ORR) definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) conforme avaliado por recuperação 1.1 1 1.1
Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Número de participantes com sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Sobrevivência livre de progressão (PFS) definida como o tempo da randomização até a primeira doença progressiva documentada (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorreu primeiro conforme avaliado pelos critérios de Recist 1.1. A DP é definida como um aumento de ≥20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm e o aparecimento de ≥1 novas lesões também é considerado DP.
Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Número de participantes com sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas
Sobrevivência geral (OS) definida como o tempo da randomização até a morte devido a qualquer causa
Até 36 semanas a partir do final do tratamento, até a conclusão do estudo, uma média de 160 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

8 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

17 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CASE6819

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os resultados resumidos são compartilhados em publicações

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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