Avbildning av uveitpatienter som får injicerbart fluocinolonacetonidimplantat (PANTHER)

Prospektiv avbildning av det intraAvitreala fluocinoloNacetonidimplantatet med användning av fluoresceinangiografi och optisk koHerencetomografi hos uveitpatienter. (PANTER)

Bakgrund Uveit, en sjukdom med hög synsjuklighet Uveit står för upp till 20 % av den legala blindheten i den utvecklade världen. Den kännetecknas av invasion av inflammatoriska celler i ögat med resulterande permanent skada på normal ögonvävnad utan behandling. Komplikationer av uveit inkluderar grå starr, glaukom, makulaödem och retinal degeneration.

Tills nyligen inkluderar behandlingsregimer för kronisk uveit systemiska immunsuppressiva medel och ett kirurgiskt placerat steroidimplantat (fluocinolonacetonid). Båda behandlingsregimerna har visat förmågan att minska komplikationsrisker och förbättra synen (MÅSTE studieresultat). Fördelarna med varje kur mildras dock av deras potentiella biverkningar. Det kirurgiskt placerade implantatet har hög risk för glaukom och grå starr.

I år godkändes ett långsiktigt injicerbart fluocinolonacetonid (i-FA) implantat för användning hos patienter med kronisk uveit (Yutiq, Eyepoint Pharmaceuticals). I motsats till det kirurgiskt placerade implantatet placeras detta implantat på kontoret och har lägre rapporterade frekvenser av glaukom och grå starr.

Även om det är godkänt för användning, finns det få data om effekten av i-FA-implantatet på avbildningsmått för inflammation inklusive OCT och fluoresceinangiografi. Eftersom dessa avbildningsenheter ofta används för att övervaka patientens svar, behövs en prospektiv utvärdering av iFA-implantatets inverkan på dessa åtgärder.

Vårt tidigare arbete producerade en initial automatiserad algoritm för att kvantifiera främre kammarceller, vilket resulterar i ett kontinuerligt mått på celler per mm3. Vi har redan tagit fram ett skrivbordsbaserat mjukvarugränssnitt som möjliggör kvantifiering i realtid. Vi har också skapat mjukvara som gör det möjligt för läkare att mäta olika typer av bakre segmentinflammation, inklusive retinalt vaskulärt läckage på ultra wide field fluorescein angiografi (UWFFA) och glasaktig dis med optisk koherenstomografi (OCT). Vår grupp har visat förmågan hos bredfältsfluorescein-angiogramläckage för att identifiera patienter som är aktivt inflammerade och behöver terapi. Dessutom har vi utvecklat en automatiserad läckageanalysalgoritm för att kvantifiera området för läckage. Vi kommer att använda dessa verktyg för att mäta och kvantifiera både främre och bakre segmentinflammation hos patienter som får i-FA-implantatet.

Forskningsdesign 1. Utför observationsstudie för att bedöma svaret från i-FA-implantatet mätt på okulär avbildning.

Vi kommer prospektivt att observera patienter med uveit som antingen är aktiva eller nyligen varit aktiva under de senaste 6 månaderna och som behandlas med i-FA-implantatet. Alla patienter kommer att ha kliniska standardundersökningar vid baslinjen och bildkvantifiering av deras inflammation med hjälp av OCT, OCTA och UWFFA (om det behövs). Vid baslinjen kommer ETDRS-seendet att mätas. Patienterna kommer att följas i 12 månader. Under uppföljningen kommer upprepad bildtagning att utföras tillsammans med standardundersökningar, mätningar av synskärpa och kontrastkänslighet. Vid det sista besöket kommer alla tester att upprepas. Data som samlas in kommer att analyseras med hjälp av ett statistiskt programpaket. Korrelationer mellan förändringar i avbildningskvantifiering av inflammationspoäng och förändringar i synskärpa, kliniska grader av inflammation och kontraktskänslighet kommer att beräknas.

Bildinsamlingsprotokoll kommer att bero på subtyp av uveit. Hos dem med främre uveit kommer endast OCT, OCTA och främre segment OCT att erhållas av studiepersonal. Hos dem med bakre segment uveit kommer UWFFA att erhållas som en del av standardvården.

Studiemål:

Syftet är att identifiera avbildningsförändringar hos uveitpatienter som får injicerbart fluocinolonacetonidimplantat.

Inklusionskriterier:

1. Varje patient med diagnosen uveit, som bedöms vara aktiv eller nyligen aktiv (6 månader) av en uveitspecialist och som behöver ett injicerbart fluocinolonacetonidimplantat för att behandla sin inflammation.

Uteslutningskriterier:

1. Dålig syn i ögonbotten på båda ögonen vilket förhindrar bildupptagning hos personer med bakre uveit
2. De med någon allergi mot fluorescein
3. Korneala opaciteter som förhindrar bildupptagning
4. Oförmåga att underteckna samtycke
5. Dåliga kandidater för injicerbar fluocinolonacetonid (avancerad glaukom utan föregående filtreringsoperation, kroniskt förhöjd IOP (>25) på maximala topikala anti-glaukom-droppar och tecken på synnervsprogression.
6. Barn under 18 år och gravida/ammande.

Protokoll:

Baslinjebesök, standardvårdsavbildning utförd inklusive OCT, OCTA, UWFFA. Synfunktion mäter utförd synskärpa kontrastkänslighet.

Regelbunden uppföljning per läkares standardvård Tabell för bildbehandlingsprotokoll

Baslinje Vecka 4-6 veckor 8-12 veckor 16-23 månad 6 Synfunktion (syn- och kontrastkänslighet) x x x x x OKT X X X X X OCTA X X X X X UWFFA (efter behov) X X X X X

Statistisk analys

Quantitative Health Service (QHS) har anlitats för statistisk analys och kommer att involveras i denna studie.

I korthet kommer korrelationer mellan förändringar i avbildningsresultat över tid att analyseras.

All bildbehandling i båda studierna kommer antingen att vara en del av standardvården kommer att faktureras patienten och/eller deras försäkring. eller utförs av studiepersonal och inte debiteras patienter. Det kommer ingen ekonomisk ersättning till patienten som en del av denna studie, men patienterna kommer att få parkeringskuponger.

Cirka 30 patienter kommer att delta i denna studie.

Rapportering av biverkningar

Eftersom OCT-avbildning är en beröringsfri och icke-invasiv teknik som godkänts av FDA för rutinmässig klinisk avbildning, är risken minimal för patienten. UWFFA är en FDA-godkänd enhet, med risk för allergi sekundärt till fluoresceininjektion genom en ven. Allergeriska reaktioner är sällsynta, men kommer att rapporteras till IRB. I det sällsynta fallet av en biverkning kommer patienten att utvärderas av en av utredarna vid Cole Eye Institute och IRB kommer att informeras. Alla biverkningar och oförutsedda problem kommer att granskas och hanteras av huvudutredaren och behandlande läkare.

Förhöjd IOP, försämring av grå starr är kända biverkningar av det injicerbara FA-implantatet. Dessa kommer att övervakas under studien.