Zobrazování pacientů s uveitidou, kteří dostávají injekční implantát s fluocinolonacetonidem (PANTHER)

Prospektivní zobrazení intravitreálního fluocinolonacetonidového implantátu pomocí fluoresceinové angiografie a optické koherenční tomografie u pacientů s uveitidou. (PANTER)

Pozadí Uveitida, onemocnění s vysokou zrakovou morbiditou Uveitida tvoří až 20 % legální slepoty ve vyspělém světě. Je charakterizována invazí zánětlivých buněk do oka s následným trvalým poškozením normální oční tkáně bez léčby. Mezi komplikace uveitidy patří katarakta, glaukom, makulární edém a degenerace sítnice.

Až do nedávné doby léčebné režimy pro chronickou uveitidu zahrnovaly systémová imunosupresivní činidla a chirurgicky umístěný steroidní implantát (fluocinolon acetonid). Oba léčebné režimy prokázaly schopnost snížit rizika komplikací a zlepšit vidění (výsledky studie MUSÍ). Výhody každého režimu jsou však zmírněny jejich potenciálními vedlejšími účinky. Chirurgicky umístěný implantát má vysoké riziko glaukomu a katarakty.

V letošním roce byl schválen dlouhodobý injekční implantát fluocinolon acetonidu (i-FA) pro použití u pacientů s chronickou uveitidou (Yutiq, Eyepoint Pharmaceuticals). Na rozdíl od chirurgicky umístěného implantátu je tento implantát umístěn v ordinaci a vykazuje nižší výskyt glaukomu a šedého zákalu.

Ačkoli je schváleno k použití, existuje jen málo údajů o dopadu implantátu i-FA na zobrazovací měření zánětu včetně OCT a fluoresceinové angiografie. Vzhledem k tomu, že se tato zobrazovací zařízení často používají k monitorování reakce pacienta, je zapotřebí prospektivní vyhodnocení dopadu implantátu iFA na tato opatření.

Naše předchozí práce vytvořila počáteční automatizovaný algoritmus pro kvantifikaci buněk přední komory, jehož výsledkem je kontinuální měření buněk na mm3. Již jsme vytvořili softwarové rozhraní založené na stolním počítači, které umožňuje kvantifikaci v reálném čase. Vytvořili jsme také software, který by lékařům umožnil měřit různé typy zánětu zadního segmentu, včetně prosakování cév sítnice na ultraširoké pole fluoresceinové angiografie (UWFFA) a zákalu sklivce pomocí optické koherentní tomografie (OCT). Naše skupina prokázala schopnost úniku fluoresceinového angiogramu v širokém poli identifikovat pacienty, kteří jsou aktivně zaníceni a vyžadují terapii. Kromě toho jsme vyvinuli automatizovaný algoritmus analýzy úniku pro kvantifikaci oblasti úniku. Tyto nástroje použijeme k měření a kvantifikaci zánětu předního i zadního segmentu u pacientů s implantátem i-FA.

Návrh výzkumu 1. Proveďte observační studii hodnotící odezvu implantátu i-FA měřenou očním zobrazením.

Prospektivně budeme sledovat pacienty s uveitidou, kteří jsou buď aktivní, nebo byli nedávno aktivní v předchozích 6 měsících a jsou léčeni implantátem i-FA. Všichni pacienti budou mít standardní klinická vyšetření na začátku a obrazovou kvantifikaci jejich zánětu pomocí OCT, OCTA a UWFFA (v případě potřeby). Na začátku bude změřeno vidění ETDRS. Pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců. Během sledování bude provedeno opakované zobrazování spolu se standardními vyšetřeními, měřením zrakové ostrosti a kontrastní citlivosti. Při závěrečné návštěvě budou všechny testy opakovány. Shromážděná data budou analyzována pomocí statistického softwarového balíku. Budou vypočítány korelace mezi změnami v zobrazovací kvantifikaci skóre zánětu a změnami ve zrakové ostrosti, klinickými stupni zánětu a citlivostí na kontrakty.

Protokoly získávání snímků budou záviset na podtypu uveitidy. U pacientů s přední uveitidou získají pracovníci studie pouze OCT, OCTA a OCT předního segmentu. U pacientů s uveitidou zadního segmentu bude UWFFA získána jako součást standardní péče.

Cíl studie:

Účelem je identifikovat zobrazovací změny u pacientů s uveitidou, kteří dostávají injekční implantát acetonidu fluocinolonu.

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli pacient s diagnózou uveitidy, který je odborníkem na uveitidu považován za aktivního nebo nedávno aktivního (6 měsíců) a potřebuje k léčbě zánětu injekční implantát acetonidu fluocinolonu.

Kritéria vyloučení:

1. Špatný výhled na fundus obou očí, který znemožňuje získání obrazu u pacientů se zadní uveitidou
2. Ti s jakoukoli alergií na fluorescein
3. Zákal rohovky, který brání získání obrazu
4. Neschopnost podepsat souhlas
5. Špatní kandidáti na injekční podávání fluocinolonacetonidu (pokročilý glaukom bez předchozí filtrační operace, chronicky zvýšený IOP (>25) při maximálních lokálních kapkách proti glaukomu a důkaz progrese zrakového nervu.
6. Děti do 18 let a těhotné/kojící matky.

Protokol:

Základní návštěva, standardní zobrazovací vyšetření včetně OCT, OCTA, UWFFA. Zrakové funkce měří provedenou ostrost zraku kontrastní citlivost.

Pravidelné sledování podle standardu lékařské péče v tabulce zobrazovacího protokolu

Základní týden 4-6 týdnů 8-12 týdnů 16-23 měsíc 6 Vizuální funkce (vizuální a kontrastní citlivost) x x x x x OCT X X X X X OCTA X X X X X UWFFA (podle potřeby) X X X X X

Statistická analýza

Kvantitativní zdravotnická služba (QHS) byla zapojena do statistické analýzy a bude zapojena do této studie.

Stručně řečeno, budou analyzovány korelace mezi změnami ve výsledcích zobrazování v průběhu času.

Veškeré zobrazování v obou studiích bude buď součástí standardní péče, bude účtováno pacientovi a/nebo jeho pojištění. nebo prováděny personálem studie a nejsou účtovány pacientům. V rámci této studie nebude pro pacienta finanční kompenzace, ale pacienti dostanou parkovací poukázky.

Této studie se zúčastní přibližně 30 pacientů.

Hlášení nežádoucích událostí

Protože OCT zobrazování je bezkontaktní a neinvazivní technika schválená FDA pro rutinní klinické zobrazování, představuje pro pacienta minimální riziko. UWFFA je zařízení schválené FDA s rizikem sekundární alergie po injekci fluoresceinu do žíly. Alergické reakce jsou vzácné, ale budou hlášeny IRB. Ve vzácných případech nežádoucí příhody bude pacient hodnocen jedním z vyšetřovatelů v Cole Eye Institute a bude informován IRB. Všechny nežádoucí příhody a neočekávané problémy budou přezkoumány a řízeny hlavním zkoušejícím a ošetřujícím lékařem.

Zvýšený IOP, zhoršení katarakty jsou známé vedlejší účinky injekčního implantátu FA. Ty budou během studie sledovány.