TCR Alpha Beta T-cell utarmad Haploidentisk HCT vid behandling av icke-maligna hematologiska störningar hos barn

Inklusionskriterier:

1. Allvarlig sicklecellssjukdom (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) med minst ett av följande kriterier:

   1. Cerebrovaskulär olycka som varar längre än 24 timmar
   2. Nedsatt neuropsykologisk funktion med onormal hjärn-MRT/MRA
   3. Patienter med frekventa (≥ 3 per år under föregående 2 år) smärtsamma vaso-ocklusiva episoder
   4. Återkommande (≥ 3 under livet) akuta bröstsyndrom som har gjort det nödvändigt med erytrocyttransfusionsbehandling
   5. Alla kombinationer av ≥ 3 episoder av akut bröstsyndrom och vaso-ocklusiva smärtepisoder årligen i 3 år och har misslyckad behandling med hydroxiurea (HU) (minst 6 månader på maximal tolererad dos) eller som är intoleranta mot HU-behandling

2. Thalassemia major med minst ett av följande kriterier:

   1. Transfusionsberoende definieras som att ta emot 8 eller fler transfusioner per år
   2. Talassemidiagnos dokumenterad genom klinisk bedömning, laboratoriebevis med mikrocytisk anemi och frånvaro av HbA (< 10 %) vid elektrofores och eller bekräftelse genom DNA-analys av alfa- och beta-genloki
   3. Genotypiskt bevisad talassemi major för barn < 2 år även i frånvaro av transfusionsberoende
   4. Lucarelli klass 1 eller 2 riskstatus (dvs med endast 0-2 av följande faktorer: hepatomegali, portalfibros eller dåligt svar på kelatbehandling)

3. Benmärgssviktsyndrom och autoimmuna cytopenier:

   1. Svår aplastisk anemi som är motståndskraftig mot immunsuppressiv terapi
   2. Diamond Blackfan Anemia refraktär mot konventionell terapi
   3. Ärftliga benmärgssviktsyndrom som Fanconi-anemi och Shwachman-Diamonds syndrom med progressiv märgsvikt (utan cytogenetiska bevis för MDS/AML)
   4. Svår medfödd neutropeni
   5. Medfödd amegakaryocytisk trombocytopeni
   6. Glanzmann Thrombasthenia
   7. Autoimmuna cytopenier som är motståndskraftiga mot konventionell behandling (inklusive pure red cell aplasia, Evans syndrom, immun trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi)
   8. Andra märgsviktsstörningar som inte anges på annat sätt

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en lämplig genotypisk identisk matchning på 5/10. Donatorn och mottagaren måste vara identiska, vilket bestämts genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.

2. Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

   1. Hjärtat: asymtomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
   2. Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk DLCO ≥ 40 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin) eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft om patienten inte kan utföra lungfunktionstest.
   3. Njure: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) måste vara > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Lever: Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2,0 x ULN för ålder enligt lokalt laboratorium om det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom; ASAT och ALAT < 5,0 x ULN för ålder enligt lokalt laboratorium. Patienter med hyperbilirubinemi till följd av hyperhemolys, eller en djupgående förändring i serumhemoglobin efter blodtransfusion, är inte uteslutna.
   5. Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 50
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har ett HLA-matchat syskon som kan och vill donera benmärg. Patienter med en HLA-matchad orelaterade donatorer är inte uteslutna.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Patienten har HIV eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner.
4. Patienten har tidigare genomgått solid organtransplantation.
5. Patienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kroniskt omfattande GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen.
6. För patienter med hemoglobinopati är leverbiopsi nödvändig om patienten har fått kroniska transfusioner i över ett år och har två ferritinnivåer på ≥ 1000 ng/ml. Patienter med cirros, omfattande överbryggande leverfibros eller aktiv hepatit utesluts från inskrivning.