TCR Alpha Beta T-celle udtømt Haploidentisk HCT til behandling af ikke-maligne hæmatologiske lidelser hos børn

Inklusionskriterier:

1. Alvorlig seglcellesygdom (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) med mindst et af følgende kriterier:

   1. Cerebrovaskulær ulykke, der varer længere end 24 timer
   2. Nedsat neuropsykologisk funktion med unormal hjerne-MR/MRA
   3. Patienter med hyppige (≥ 3 om året i de foregående 2 år) smertefulde vaso-okklusive episoder
   4. Tilbagevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndrom hændelser, som har nødvendiggjort erytrocyttransfusionsbehandling
   5. Enhver kombination af ≥ 3 episoder med akut brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder årligt i 3 år og har svigtet behandling med hydroxyurinstof (HU) (mindst 6 måneder på maksimal tolereret dosis) eller som er intolerante over for HU-behandling

2. Thalassæmi major med mindst et af følgende kriterier:

   1. Transfusionsafhængighed defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusioner om året
   2. Thalassæmi-diagnose dokumenteret ved klinisk vurdering, laboratoriebevis med mikrocytisk anæmi og fravær af HbA (< 10%) på elektroforese og/eller bekræftelse ved DNA-analyse af alfa- og beta-gen-loci
   3. Genotypisk påvist thalassæmi major for børn < 2 år, selv i fravær af transfusionsafhængighed
   4. Lucarelli klasse 1 eller 2 risikostatus (dvs. med kun 0-2 af følgende faktorer: hepatomegali, portal fibrose eller dårlig respons på kelationsbehandling)

3. Knoglemarvssvigtsyndromer og autoimmune cytopenier:

   1. Svær aplastisk anæmi, der er modstandsdygtig over for immunsuppressiv terapi
   2. Diamond Blackfan Anæmi, der er modstandsdygtig over for konventionel terapi
   3. Arvelige knoglemarvssvigtsyndromer såsom Fanconi anæmi og Shwachman-Diamond syndrom med progressiv marvsvigt (uden cytogenetisk bevis for MDS/AML)
   4. Svær medfødt neutropeni
   5. Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
   6. Glanzmann Thrombasthenia
   7. Autoimmune cytopenier, der er modstandsdygtige over for konventionel behandling (inklusive pure red cell aplasia, Evans syndrom, immun trombocytopeni, autoimmun hæmolytisk anæmi)
   8. Andre marvsvigtsforstyrrelser ikke andet specificeret

Inklusionskriterier:

1. Patienten har et passende genotypisk identisk match på 5/10. Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.

2. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
   2. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk DLCO ≥ 40 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest.
   3. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) skal være > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Hepatisk: Serumkonjugeret (direkte) bilirubin < 2,0 x ULN for alder ifølge lokalt laboratorium, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom; AST og ALAT < 5,0 x ULN for alder ifølge det lokale laboratorium. Patienter med hyperbilirubinæmi som følge af hyperhæmolyse eller en dybtgående ændring i serumhæmoglobin efter blodtransfusion er ikke udelukket.
   5. Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har en HLA-matchet søskende, som er i stand til og villig til at donere knoglemarv. Patienter med en HLA-matchet urelateret donor er ikke udelukket.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Patienten har HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner.
4. Patienten har tidligere modtaget solid organtransplantation.
5. Patienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kronisk omfattende GVHD på grund af en tidligere allograft på inklusionstidspunktet.
6. For patienter med hæmoglobinopati er leverbiopsi nødvendig, hvis patienten har modtaget kroniske transfusioner i over et år og har to ferritinniveauer på ≥ 1000 ng/ml. Patienter med cirrose, omfattende brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis er udelukket fra tilmelding.