TCR Alfa Beta T-celle-utarmet Haploidentisk HCT i behandling av ikke-maligne hematologiske lidelser hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Alvorlig sigdcellesykdom (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) med minst ett av følgende kriterier:

   1. Cerebrovaskulær ulykke som varer lenger enn 24 timer
   2. Nedsatt nevropsykologisk funksjon med unormal hjerne MR/MRA
   3. Pasienter med hyppige (≥ 3 per år i de foregående 2 årene) smertefulle vaso-okklusive episoder
   4. Tilbakevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndrom-hendelser som har nødvendiggjort erytrocytttransfusjonsbehandling
   5. Enhver kombinasjon av ≥ 3 episoder med akutt brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder årlig i 3 år og har mislykket behandling med hydroksyurea (HU) (minst 6 måneder på maksimal tolerert dose) eller som er intolerante overfor HU-behandling

2. Thalassemia major med minst ett av følgende kriterier:

   1. Transfusjonsavhengighet definert som å motta 8 eller flere transfusjoner per år
   2. Thalassemidiagnose dokumentert ved klinisk vurdering, laboratoriebevis med mikrocytisk anemi og fravær av HbA (< 10 %) ved elektroforese og eller bekreftelse ved DNA-analyse av alfa- og beta-genloki
   3. Genotypisk påvist thalassemia major for barn < 2 år selv i fravær av transfusjonsavhengighet
   4. Lucarelli klasse 1 eller 2 risikostatus (dvs. med bare 0-2 av følgende faktorer: hepatomegali, portal fibrose eller dårlig respons på chelatbehandling)

3. Benmargssviktsyndromer og autoimmune cytopenier:

   1. Alvorlig aplastisk anemi som er motstandsdyktig mot immunsuppressiv terapi
   2. Diamond Blackfan Anemi motstandsdyktig mot konvensjonell terapi
   3. Arvelige benmargssviktsyndromer som Fanconi-anemi og Shwachman-Diamond syndrom med progressiv margsvikt (uten cytogenetisk bevis på MDS/AML)
   4. Alvorlig medfødt nøytropeni
   5. Medfødt amegakaryocytisk trombocytopeni
   6. Glanzmann trombasteni
   7. Autoimmune cytopenier som er motstandsdyktige mot konvensjonell behandling (inkludert pure red cell aplasia, Evans syndrom, immun trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi)
   8. Andre margsviktforstyrrelser som ikke er spesifisert på annen måte

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en passende genotypisk identisk match på 5/10. Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.

2. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

   1. Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
   2. Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk DLCO ≥ 40 % av forventet (korrigert for hemoglobin) eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft dersom pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
   3. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) må være > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Lever: Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2,0 x ULN for alder i henhold til lokalt laboratorium med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom; ASAT og ALAT < 5,0 x ULN for alder i henhold til lokalt laboratorium. Pasienter med hyperbilirubinemi som følge av hyperhemolyse, eller en dyp endring i serumhemoglobin etter blodtransfusjon, er ikke utelukket.
   5. Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50
3. Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har et HLA-matchet søsken som er i stand til og villig til å donere benmarg. Pasienter med en HLA-matchet urelaterte donorer er ikke ekskludert.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Pasienten har HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner.
4. Pasienten har mottatt solid organtransplantasjon tidligere.
5. Pasienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kronisk omfattende GVHD på grunn av en tidligere allograft ved inklusjonstidspunktet.
6. For pasienter med hemoglobinopati er leverbiopsi nødvendig dersom pasienten har fått kroniske transfusjoner i over ett år og har to ferritinnivåer på ≥ 1000 ng/ml. Pasienter med skrumplever, omfattende brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitt er ekskludert fra registrering.