TCR Alpha Beta T-cell depleted Haploidentical HCT в лечении незлокачественных гематологических заболеваний у детей

Критерии включения:

1. Тяжелая серповидноклеточная анемия (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) по крайней мере с одним из следующих критериев:

   1. Нарушение мозгового кровообращения длительностью более 24 часов
   2. Нарушение нейропсихологической функции с аномальной МРТ/МРА головного мозга
   3. Пациенты с частыми (≥ 3 в год в течение предыдущих 2 лет) болезненными вазоокклюзионными эпизодами
   4. Рецидивирующие (≥ 3 в течение жизни) явления острого грудного синдрома, потребовавшие переливания эритроцитов
   5. Любая комбинация ≥ 3 эпизодов острого грудного синдрома и эпизодов вазоокклюзионной боли ежегодно в течение 3 лет при неэффективности лечения гидроксимочевиной (HU) (не менее 6 месяцев на максимально переносимой дозе) или при непереносимости терапии HU

2. Большая талассемия по крайней мере с одним из следующих критериев:

   1. Трансфузионная зависимость определяется как получение 8 или более трансфузий в год.
   2. Диагноз талассемии, подтвержденный клинической оценкой, лабораторными данными с микроцитарной анемией и отсутствием HbA (< 10%) при электрофорезе и/или подтверждением анализом ДНК локусов альфа- и бета-генов
   3. Генотипически доказанная большая талассемия у детей младше 2 лет даже при отсутствии зависимости от переливания крови
   4. Статус риска класса 1 или 2 по Lucarelli (т.е. только 0-2 из следующих факторов: гепатомегалия, портальный фиброз или плохой ответ на хелатирующую терапию)

3. Синдромы недостаточности костного мозга и аутоиммунные цитопении:

   1. Тяжелая апластическая анемия, рефрактерная к иммуносупрессивной терапии
   2. Анемия Даймонда Блэкфана, рефрактерная к традиционной терапии
   3. Наследственные синдромы недостаточности костного мозга, такие как анемия Фанкони и синдром Швахмана-Даймонда с прогрессирующей недостаточностью костного мозга (без цитогенетических признаков МДС/ОМЛ)
   4. Тяжелая врожденная нейтропения
   5. Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения
   6. Гланцманн тромбастения
   7. Аутоиммунные цитопении, рефрактерные к традиционному лечению (включая истинную эритроцитарную аплазию, синдром Эвана, иммунную тромбоцитопению, аутоиммунную гемолитическую анемию)
   8. Другие нарушения костномозговой недостаточности, не уточненные иначе

Критерии включения:

1. Пациент имеет подходящее идентичное генотипическое совпадение 5/10. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.

2. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, измеряемую:

   1. Сердечная: бессимптомная или при наличии симптомов ФВ ЛЖ в покое должна быть ≥ 40% или SF ≥ 26%
   2. Легочные: бессимптомно или при симптомах DLCO ≥ 40% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин) или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких.
   3. Почки: клиренс креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должны быть > 50 мл/мин/1,73. м2.
   4. Печень: сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин <2,0 x ВГН для возраста по данным местной лаборатории, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера; АСТ и АЛТ < 5,0 x ВГН для возраста по данным местной лаборатории. Не исключены пациенты с гипербилирубинемией вследствие гипергемолиза или глубоких изменений гемоглобина в сыворотке после переливания крови.
   5. Карновский или Лански (в зависимости от возраста) оценка эффективности ≥ 50
3. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Участники, у которых есть брат или сестра с HLA-совместимостью, способные и желающие стать донорами костного мозга. Не исключаются пациенты с HLA-совместимыми неродственными донорами.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. У пациента ВИЧ или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции.
4. Пациенту ранее была проведена трансплантация паренхиматозных органов.
5. У пациента активная РТПХ (> степень II) или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения.
6. Для пациентов с гемоглобинопатией биопсия печени необходима, если пациент получает хронические трансфузии более года и имеет два уровня ферритина ≥ 1000 нг/мл. Пациенты с циррозом печени, обширным мостовидным фиброзом печени или активным гепатитом исключаются из включения.