Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny HCT zubożony w limfocyty T alfa-beta TCR w leczeniu niezłośliwych zaburzeń hematologicznych u dzieci

8 września 2023 zaktualizowane przez: Johns Hopkins All Children's Hospital

Badanie deplecji limfocytów T TCR Alpha Beta i limfocytów B CD19 w celu przeszczepienia komórek krwiotwórczych od dawców haploidentycznych w leczeniu niezłośliwych zaburzeń hematologicznych u dzieci

Badania te są prowadzone w celu ustalenia, czy nowy rodzaj haploidentycznej transplantacji z wykorzystaniem przeszczepu komórek macierzystych zubożonych w TCR alfa beta i CD19 od dawcy jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu choroby podstawowej pacjenta. W tym badaniu zostaną wykorzystane komórki macierzyste uzyskane z krwi obwodowej lub szpiku kostnego od rodzica lub innego częściowo dopasowanego dawcy członka rodziny. Zostaną one przetworzone przez specjalne urządzenie o nazwie CliniMACS, które jest uważane za eksperymentalne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Deepak Chellapandian, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ciężka niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Udar mózgu trwający dłużej niż 24 godziny
    2. Upośledzona funkcja neuropsychologiczna z nieprawidłowym obrazem MRI/MRA mózgu
    3. Pacjenci z częstymi (≥ 3 rocznie w ciągu ostatnich 2 lat) bolesnymi epizodami zarostu naczyń
    4. Nawracające (≥ 3 w życiu) zdarzenia zespołu ostrej klatki piersiowej, które wymagały transfuzji erytrocytów
    5. Dowolna kombinacja ≥ 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej i epizodów bólu naczyniowo-okluzyjnego rocznie przez 3 lata i po niepowodzeniu leczenia hydroksymocznikiem (HU) (co najmniej 6 miesięcy na maksymalnej tolerowanej dawce) lub nietolerujących terapii HU

  2. Talasemia major z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

    1. Uzależnienie od transfuzji zdefiniowane jako otrzymywanie 8 lub więcej transfuzji rocznie
    2. Rozpoznanie talasemii udokumentowane przez ocenę kliniczną, dowody laboratoryjne z niedokrwistością mikrocytarną i brakiem HbA1c (< 10%) w elektroforezie i/lub potwierdzenie przez analizę DNA loci genów alfa i beta
    3. Potwierdzona genotypowo talasemia major u dzieci w wieku poniżej 2 lat, nawet przy braku uzależnienia od transfuzji
    4. Stopień ryzyka Lucarelli 1 lub 2 (tj. tylko 0-2 z następujących czynników: hepatomegalia, zwłóknienie wrotne lub słaba odpowiedź na terapię chelatującą)

  3. Zespoły niewydolności szpiku kostnego i cytopenie autoimmunologiczne:

    1. Ciężka niedokrwistość aplastyczna oporna na leczenie immunosupresyjne
    2. Anemia Diamonda Blackfana oporna na konwencjonalne leczenie
    3. Wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego, takie jak niedokrwistość Fanconiego i zespół Shwachmana-Diamonda z postępującą niewydolnością szpiku (bez cytogenetycznych dowodów MDS/AML)
    4. Ciężka wrodzona neutropenia
    5. Wrodzona małopłytkowość amegakaryocytarna
    6. Trombastenia Glanzmanna
    7. Cytopenie autoimmunologiczne oporne na leczenie konwencjonalne (w tym wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, zespół Evana, małopłytkowość immunologiczna, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna)
    8. Inne zaburzenia niewydolności szpiku nie określone inaczej

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma odpowiednie identyczne genotypowe dopasowanie 5/10. Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 i HLA-DQB1.

  2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

    1. Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić ≥ 40% lub SF ≥ 26%
    2. Płuc: bezobjawowe lub objawowe DLCO ≥ 40% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny) lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
    3. Nerki: Klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi być > 50 ml/min/1,73 m2.
    4. Wątroba: bilirubina związana (bezpośrednia) w surowicy < 2,0 x GGN dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium, chyba że można ją przypisać zespołowi Gilberta; AST i ALT < 5,0 x GGN dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium. Pacjenci z hiperbilirubinemią w wyniku hiperhemolizy lub głębokiej zmiany stężenia hemoglobiny w surowicy po transfuzji krwi nie są wykluczeni.
    5. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50
  3. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy, którzy mają rodzeństwo dopasowane pod względem HLA, które jest zdolne i chętne do oddania szpiku kostnego. Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami dobranymi pod względem HLA nie są wykluczeni.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Pacjent ma HIV lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe.
  4. Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep narządu miąższowego.
  5. Pacjent ma aktywną GVHD (> stopień II) lub przewlekłą rozległą GVHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w momencie włączenia.
  6. U pacjentów z hemoglobinopatią biopsja wątroby jest konieczna, jeśli pacjent otrzymywał przewlekle transfuzje przez ponad rok i ma dwa poziomy ferrytyny ≥ 1000 ng/ml. Pacjenci z marskością wątroby, rozległym zwłóknieniem pomostowym wątroby lub aktywnym zapaleniem wątroby są wykluczeni z rekrutacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wyczerpanie komórek T TCR alfa beta
Produkt leukaferezy zostanie poddany negatywnej selekcji TCR alfa beta zgodnie ze standardowym protokołem
Biologiczny: Haploidentyczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
Haploidentyczny przeszczep komórek TCR alfa beta i komórek B zubożonych w komórki CD19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość pomyślnego wszczepienia dawcy
Ramy czasowe: 100 dzień po transplantacji
Częstość występowania wszczepienia w dniu 100 zostanie opisana na podstawie chimeryzmu dawcy w pełnej krwi i/lub frakcjach posortowanych pod kątem komórek T i podzbiorów mieloidalnych. Chimeryzm dawcy zostanie oceniony jako rekonstytucja autologiczna (dawca < 5%), chimeryzm mieszany (5-49% = niski poziom mieszania, 50-95% = wysoki poziom mieszania), > 95% = pełny chimeryzm dawcy.
100 dzień po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji.

Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas włączenia do zgonu, pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu, niepowodzenia przeszczepu wymagającego drugiej procedury HCT, DLI lub dawki przypominającej komórek macierzystych podanej w leczeniu upadającego chimeryzmu lub nawrotu choroby
Do 2 lat po przeszczepie
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepami
Do 100 dni po przeszczepie
Rekonstytucja komórkowa i immunologiczna na podstawie ocen laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Odzyskiwanie różnych subpopulacji limfocytów (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ i CD45RO; TCR alfa beta; TCR gamma delta; CD19+)
Do 2 lat po przeszczepie
Kinetyka wszczepienia neutrofilów i płytek krwi
Ramy czasowe: Do 42 dni po przeszczepie
Wszczepienie neutrofili zdefiniowane jako bezwzględna liczba neutrofili ≥500/μl w 3 kolejnych pomiarach w różnych dniach oraz wszczepienie płytek krwi zdefiniowane jako utrzymująca się liczba płytek krwi >20 000/μl i >50 000/μl bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni.
Do 42 dni po przeszczepie
Ostra GvHD stopnia II-IV i przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Do 2 lat po przeszczepie
Pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Wskaźniki pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Do 2 lat po przeszczepie
Powikłania i infekcje związane z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Częstość powikłań związanych z przeszczepem i odsetek zakażeń po przeszczepie
Do 2 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAP-HEM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj