TCR Alpha Beta T-cell Depleted Haploidentical HCT dans le traitement des troubles hématologiques non malins chez les enfants

Critère d'intégration:

1. Drépanocytose sévère (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) avec au moins un des critères suivants :

   1. Accident vasculaire cérébral de plus de 24 heures
   2. Fonction neuropsychologique altérée avec IRM/ARM cérébrale anormale
   3. Patients présentant des épisodes vaso-occlusifs douloureux fréquents (≥ 3 par an pendant les 2 années précédentes)
   4. Événements récurrents (≥ 3 au cours de la vie) du syndrome thoracique aigu qui ont nécessité une transfusion d'érythrocytes
   5. Toute combinaison de ≥ 3 épisodes de syndrome thoracique aigu et d'épisodes de douleur vaso-occlusive par an pendant 3 ans et qui ont échoué au traitement par hydroxyurée (HU) (au moins 6 mois à la dose maximale tolérée) ou qui sont intolérants au traitement par HU

2. Thalassémie majeure avec au moins un des critères suivants :

   1. Dépendance transfusionnelle définie comme recevant 8 transfusions ou plus par an
   2. Diagnostic de thalassémie documenté par une évaluation clinique, des preuves de laboratoire avec une anémie microcytaire et l'absence d'HbA (< 10 %) sur l'électrophorèse et/ou la confirmation par l'analyse de l'ADN des loci des gènes alpha et bêta
   3. Thalassémie majeure génotypiquement prouvée chez l'enfant de < 2 ans même en l'absence de dépendance transfusionnelle
   4. Statut de risque Lucarelli de classe 1 ou 2 (c'est-à-dire avec seulement 0 à 2 des facteurs suivants : hépatomégalie, fibrose portale ou mauvaise réponse au traitement par chélation)

3. Syndromes d'insuffisance médullaire et cytopénies auto-immunes :

   1. Anémie aplasique sévère réfractaire au traitement immunosuppresseur
   2. Diamond Blackfan Anémie réfractaire au traitement conventionnel
   3. Syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire tels que l'anémie de Fanconi et le syndrome de Shwachman-Diamond avec insuffisance médullaire progressive (sans preuve cytogénétique de SMD/LAM)
   4. Neutropénie congénitale sévère
   5. Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale
   6. Thrombasthénie de Glanzmann
   7. Cytopénies auto-immunes réfractaires aux traitements conventionnels (dont Aplasie pure des globules rouges, Syndrome d'Evan, Thrombocytopénie immunitaire, Anémie hémolytique auto-immune)
   8. Autres troubles de l'insuffisance médullaire non spécifiés ailleurs

Critère d'intégration:

1. Le patient a une correspondance génotypique identique appropriée de 5/10. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.

2. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

   1. Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être ≥ 40 % ou SF ≥ 26 %
   2. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique DLCO ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire.
   3. Rénal : La clairance de la créatinine (CrCl) ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Hépatique : bilirubine sérique conjuguée (directe) < 2,0 x LSN pour l'âge selon le laboratoire local, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert ; AST et ALT < 5,0 x LSN pour l'âge selon le laboratoire local. Les patients présentant une hyperbilirubinémie à la suite d'une hyperhémolyse ou d'une modification profonde de l'hémoglobine sérique après transfusion sanguine ne sont pas exclus.
   5. Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
3. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Les participants qui ont un frère ou une sœur HLA compatible qui est capable et désireux de donner de la moelle osseuse. Les patients avec un donneur non apparenté HLA compatible ne sont pas exclus.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Le patient a le VIH ou des infections fongiques, bactériennes ou virales non contrôlées.
4. Le patient a déjà reçu une greffe d'organe solide.
5. Le patient a une GVHD active (> grade II) ou une GVHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion.
6. Pour les patients atteints d'hémoglobinopathie, une biopsie hépatique est nécessaire si le patient a reçu des transfusions chroniques pendant plus d'un an et a deux niveaux de ferritine ≥ 1000 ng/ml. Les patients atteints de cirrhose, de fibrose hépatique étendue ou d'hépatite active sont exclus de l'inscription.