HCT haploidéntico empobrecido de células T TCR alfa beta en el tratamiento de trastornos hematológicos no malignos en niños

Criterios de inclusión:

1. Enfermedad de células falciformes grave (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) con al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Accidente cerebrovascular de más de 24 horas de duración
   2. Deterioro de la función neuropsicológica con RMN/ARM cerebral anormal
   3. Pacientes con episodios vasooclusivos dolorosos frecuentes (≥ 3 por año durante los 2 años anteriores)
   4. Eventos de síndrome torácico agudo recurrentes (≥ 3 en la vida) que han requerido terapia de transfusión de eritrocitos
   5. Cualquier combinación de ≥ 3 episodios de síndrome torácico agudo y episodios de dolor vasooclusivo al año durante 3 años y que hayan fracasado en el tratamiento con hidroxiurea (HU) (al menos 6 meses con la dosis máxima tolerada) o que sean intolerantes a la terapia con HU

2. Talasemia mayor con al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Dependencia transfusional definida como recibir 8 o más transfusiones por año
   2. Diagnóstico de talasemia documentado por evaluación clínica, evidencia de laboratorio con anemia microcítica y ausencia de HbA (< 10 %) en electroforesis y/o confirmación por análisis de ADN de loci de genes alfa y beta
   3. Talasemia mayor genotípicamente comprobada para niños < 2 años de edad incluso en ausencia de dependencia transfusional
   4. Estado de riesgo de clase 1 o 2 de Lucarelli (es decir, con solo 0-2 de los siguientes factores: hepatomegalia, fibrosis portal o mala respuesta a la terapia de quelación)

3. Síndromes de insuficiencia de la médula ósea y citopenias autoinmunes:

   1. Anemia aplásica severa refractaria a terapia inmunosupresora
   2. Diamond Blackfan Anemia refractaria a la terapia convencional
   3. Síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea como la anemia de Fanconi y el síndrome de Shwachman-Diamond con insuficiencia progresiva de la médula ósea (sin evidencia citogenética de MDS/AML)
   4. Neutropenia Congénita Severa
   5. Trombocitopenia amegacariocítica congénita
   6. Trombastenia de Glanzmann
   7. Citopenias autoinmunes refractarias al tratamiento convencional (incluyendo aplasia pura de glóbulos rojos, síndrome de Evan, trombocitopenia inmune, anemia hemolítica autoinmune)
   8. Otros trastornos de insuficiencia medular no especificados de otro modo

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene una coincidencia genotípica idéntica adecuada de 5/10. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.

2. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

   1. Cardiaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser ≥ 40% o SF ≥ 26%
   2. Pulmonar: asintomático o si es sintomático DLCO ≥ 40 % del valor teórico (corregido por hemoglobina) u oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar.
   3. Renales: el aclaramiento de creatinina (CrCl) o la tasa de filtración glomerular (TFG) deben ser > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Hepático: Bilirrubina sérica conjugada (directa) < 2,0 x ULN para la edad según el laboratorio local, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert; AST y ALT < 5,0 x ULN para la edad según el laboratorio local. No se excluyen los pacientes con hiperbilirrubinemia como consecuencia de la hiperhemólisis o un cambio profundo en la hemoglobina sérica después de una transfusión de sangre.
   5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50
3. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tienen un hermano compatible con HLA que puede y está dispuesto a donar médula ósea. No se excluyen los pacientes con donantes no emparentados compatibles con HLA.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. El paciente tiene VIH o infecciones fúngicas, bacterianas o virales no controladas.
4. El paciente ha recibido un trasplante de órgano sólido previo.
5. El paciente tiene EICH activa (> grado II) o EICH crónica extensa debido a un aloinjerto anterior en el momento de la inclusión.
6. Para pacientes con hemoglobinopatía, la biopsia hepática es necesaria si el paciente ha recibido transfusiones crónicas durante más de un año y tiene dos niveles de ferritina ≥ 1000 ng/ml. Los pacientes con cirrosis, fibrosis hepática extensa en puente o hepatitis activa están excluidos de la inscripción.