HCT Haploidêntico com Depleção de Células T Alfa Beta TCR no Tratamento de Distúrbios Hematológicos Não Malignos em Crianças

Critério de inclusão:

1. Doença falciforme grave (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) com pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Acidente vascular cerebral com duração superior a 24 horas
   2. Função neuropsicológica prejudicada com RM/ARM cerebral anormal
   3. Pacientes com episódios vaso-oclusivos dolorosos frequentes (≥ 3 por ano nos últimos 2 anos)
   4. Eventos de síndrome torácica aguda recorrentes (≥ 3 na vida) que necessitaram de terapia de transfusão de eritrócitos
   5. Qualquer combinação de ≥ 3 episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva anualmente por 3 anos e falharam no tratamento com hidroxiureia (HU) (pelo menos 6 meses na dose máxima tolerada) ou que são intolerantes à terapia com HU

2. Talassemia maior com pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Dependência de transfusão definida como receber 8 ou mais transfusões por ano
   2. Diagnóstico de talassemia documentado por avaliação clínica, evidência laboratorial com anemia microcítica e ausência de HbA (< 10%) na eletroforese e ou confirmação por análise de DNA dos loci dos genes alfa e beta
   3. Talassemia maior genotipicamente comprovada para crianças < 2 anos de idade, mesmo na ausência de dependência de transfusão
   4. Lucarelli classe 1 ou 2 de risco (ou seja, com apenas 0-2 dos seguintes fatores: hepatomegalia, fibrose portal ou má resposta à terapia de quelação)

3. Síndromes de falência da medula óssea e citopenias autoimunes:

   1. Anemia Aplástica Grave refratária à terapia imunossupressora
   2. Diamond Blackfan Anemia refratária à terapia convencional
   3. Síndromes hereditárias de insuficiência da medula óssea, como anemia de Fanconi e síndrome de Shwachman-Diamond com insuficiência progressiva da medula (sem evidência citogenética de MDS/AML)
   4. Neutropenia Congênita Grave
   5. Trombocitopenia Amegacariocítica Congênita
   6. Glanzmann Trombastenia
   7. Citopenias autoimunes refratárias ao tratamento convencional (incluindo aplasia eritrocitária pura, síndrome de Evan, trombocitopenia imune, anemia hemolítica autoimune)
   8. Outros distúrbios de insuficiência medular não especificados

Critério de inclusão:

1. O paciente tem uma correspondência idêntica genotípica adequada de 5/10. O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado por tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

2. Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:

   1. Cardíaco: assintomático ou se sintomático então FEVE em repouso deve ser ≥ 40% ou SF ≥ 26%
   2. Pulmonar: assintomático ou se sintomático DLCO ≥ 40% do previsto (corrigido para hemoglobina) ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar.
   3. Renal: A depuração da creatinina (CrCl) ou a taxa de filtração glomerular (TFG) deve ser > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Hepático: bilirrubina conjugada sérica (direta) < 2,0 x LSN para a idade conforme o laboratório local, a menos que atribuível à síndrome de Gilbert; AST e ALT < 5,0 x LSN para a idade de acordo com o laboratório local. Pacientes com hiperbilirrubinemia como consequência de hiper-hemólise, ou uma alteração profunda na hemoglobina sérica pós-transfusão de sangue, não são excluídos.
   5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 50
3. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Participantes que tenham um irmão HLA compatível que seja capaz e esteja disposto a doar medula óssea. Pacientes com doadores não aparentados compatíveis com HLA não são excluídos.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. O paciente tem HIV ou infecções fúngicas, bacterianas ou virais não controladas.
4. O paciente recebeu transplante de órgão sólido prévio.
5. O paciente tem GVHD ativo (> grau II) ou GVHD crônico extenso devido a um aloenxerto anterior no momento da inclusão.
6. Para pacientes com hemoglobinopatia, a biópsia hepática é necessária se o paciente tiver recebido transfusões crônicas por mais de um ano e tiver dois níveis de ferritina ≥ 1.000 ng/ml. Pacientes com cirrose, extensa fibrose hepática em ponte ou hepatite ativa são excluídos da inscrição.