TCR Alpha Beta T-cel verarmde haplo-identieke HCT bij de behandeling van niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Ernstige sikkelcelziekte (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) met ten minste één van de volgende criteria:

   1. Cerebrovasculair accident dat langer dan 24 uur duurt
   2. Verminderde neuropsychologische functie met abnormale hersen-MRI/MRA
   3. Patiënten met frequente (≥ 3 per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar) pijnlijke vaso-occlusieve episodes
   4. Terugkerende (≥ 3 in het leven) acute chest syndroom-gebeurtenissen die een erytrocytentransfusietherapie noodzakelijk maakten
   5. Elke combinatie van ≥ 3 episodes van acute chest syndroom en vaso-occlusieve pijnepisodes per jaar gedurende 3 jaar en bij wie behandeling met hydroxyurea (HU) niet heeft gewerkt (minstens 6 maanden bij maximaal getolereerde dosis) of die HU-therapie niet verdragen

2. Thalassemia major met ten minste een van de volgende criteria:

   1. Transfusieafhankelijkheid gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar
   2. Diagnose van thalassemie gedocumenteerd door klinische beoordeling, laboratoriumbewijs met microcytaire anemie en afwezigheid van HbA (< 10%) op elektroforese en/of bevestiging door DNA-analyse van alfa- en bèta-genloci
   3. Genotypisch bewezen thalassemie major voor kinderen < 2 jaar, zelfs bij afwezigheid van transfusieafhankelijkheid
   4. Lucarelli klasse 1 of 2 risicostatus (d.w.z. met slechts 0-2 van de volgende factoren: hepatomegalie, portale fibrose of slechte respons op chelatietherapie)

3. Beenmergfalensyndromen en auto-immune cytopenieën:

   1. Ernstige aplastische anemie die ongevoelig is voor immunosuppressieve therapie
   2. Diamond Blackfan-anemie ongevoelig voor conventionele therapie
   3. Erfelijke beenmergfalensyndromen zoals Fanconi-anemie en Shwachman-Diamond-syndroom met progressief beenmergfalen (zonder cytogenetisch bewijs van MDS/AML)
   4. Ernstige congenitale neutropenie
   5. Congenitale Amegakaryocytische trombocytopenie
   6. Glanzmann Thrombasthenie
   7. Auto-immuuncytopenieën die ongevoelig zijn voor conventionele behandeling (waaronder pure red cell aplasia, het syndroom van Evans, immuuntrombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie)
   8. Andere aandoeningen van beenmergfalen die niet anders zijn gespecificeerd

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft een geschikte genotypische identieke match van 5/10. De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.

2. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

   1. Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet LVEF in rust ≥ 40% of SF ≥ 26% zijn
   2. Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch DLCO ≥ 40% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt niet in staat is longfunctietesten uit te voeren.
   3. Nier: creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) moet > 50 ml/min/1,73 zijn m2.
   4. Lever: Serum geconjugeerd (direct) bilirubine < 2,0 x ULN voor leeftijd volgens lokaal laboratorium tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert; ASAT en ALAT < 5,0 x ULN voor leeftijd volgens lokaal laboratorium. Patiënten met hyperbilirubinemie als gevolg van hyperhemolyse, of een ingrijpende verandering in serumhemoglobine na bloedtransfusie, worden niet uitgesloten.
   5. Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50
3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een HLA-gematchte broer of zus hebben die beenmerg kan en wil doneren. Patiënten met een HLA-gematchte niet-verwante donor worden niet uitgesloten.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Patiënt heeft HIV of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties.
4. Patiënt heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan.
5. Patiënt heeft actieve GVHD (> graad II) of chronische uitgebreide GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van opname.
6. Bij patiënten met hemoglobinopathie is een leverbiopsie noodzakelijk als de patiënt langer dan een jaar chronische transfusies heeft gekregen en twee ferritinespiegels van ≥ 1000 ng/ml heeft. Patiënten met cirrose, uitgebreide overbruggende leverfibrose of actieve hepatitis zijn uitgesloten van inschrijving.