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TCR-Alpha-Beta-T-Zell-depletiertes haploidentisches HCT bei der Behandlung von nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen bei Kindern

8. September 2023 aktualisiert von: Johns Hopkins All Children's Hospital

Untersuchung der Depletion von TCR-Alpha-Beta-T-Zellen und CD19-B-Zellen für die Transplantation hämatopoetischer Zellen von haploidentischen Spendern bei der Behandlung von nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen bei Kindern

Diese Forschung wird durchgeführt, um herauszufinden, ob eine neue Art der haploidentischen Transplantation unter Verwendung von TCR-Alpha-Beta- und CD19-depletiertem Stammzelltransplantat des Spenders sicher und wirksam ist, um die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten zu behandeln. In dieser Studie werden Stammzellen verwendet, die über peripheres Blut oder Knochenmark von einem Elternteil oder einem anderen halb übereinstimmenden Spender eines Familienmitglieds gewonnen wurden. Diese werden durch ein spezielles Gerät namens CliniMACS verarbeitet, das als Untersuchung gilt.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Deepak Chellapandian, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schwere Sichelzellkrankheit (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Zerebrovaskulärer Unfall, der länger als 24 Stunden dauert
    2. Beeinträchtigte neuropsychologische Funktion mit abnormaler MRT/MRA des Gehirns
    3. Patienten mit häufigen (≥ 3 pro Jahr in den letzten 2 Jahren) schmerzhaften vasookklusiven Episoden
    4. Wiederkehrende (≥ 3 im Leben) akute Thoraxsyndrom-Ereignisse, die eine Erythrozyten-Transfusionstherapie erforderlich gemacht haben
    5. Jede Kombination von ≥ 3 akuten Thoraxsyndrom-Episoden und vasookklusiven Schmerzepisoden jährlich über 3 Jahre und bei denen die Behandlung mit Hydroxyharnstoff (HU) (mindestens 6 Monate bei maximal verträglicher Dosis) fehlgeschlagen ist oder die eine HU-Therapie nicht vertragen
  2. Schwerwiegende Thalassämie mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. Transfusionsabhängigkeit definiert als Erhalt von 8 oder mehr Transfusionen pro Jahr
    2. Thalassämie-Diagnose, dokumentiert durch klinische Beurteilung, Labornachweis mit mikrozytärer Anämie und Fehlen von HbA (< 10 %) bei Elektrophorese und/oder Bestätigung durch DNA-Analyse von Alpha- und Beta-Genloci
    3. Genotypisch nachgewiesene Thalassämie major für Kinder < 2 Jahre auch ohne Transfusionsabhängigkeit
    4. Risikostatus der Lucarelli-Klasse 1 oder 2 (d. h. mit nur 0–2 der folgenden Faktoren: Hepatomegalie, portale Fibrose oder schlechtes Ansprechen auf eine Chelattherapie)
  3. Knochenmarkinsuffizienzsyndrome und autoimmune Zytopenien:

    1. Schwere aplastische Anämie, die auf eine immunsuppressive Therapie nicht anspricht
    2. Diamond-Blackfan-Anämie, die gegenüber konventioneller Therapie refraktär ist
    3. Erbliche Knochenmarkinsuffizienzsyndrome wie Fanconi-Anämie und Shwachman-Diamond-Syndrom mit fortschreitendem Knochenmarkversagen (ohne zytogenetischen Nachweis von MDS/AML)
    4. Schwere angeborene Neutropenie
    5. Angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie
    6. Glanzmann Thrombasthenie
    7. Autoimmunzytopenien, die gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär sind (einschließlich Erythrozytenaplasie, Evan-Syndrom, Immunthrombozytopenie, autoimmunhämolytische Anämie)
    8. Sonstige nicht näher bezeichnete Erkrankungen des Knochenmarks

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine geeignete genotypisch identische Übereinstimmung von 5/10. Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
  2. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

    1. Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss LVEF in Ruhe ≥ 40 % oder SF ≥ 26 % sein
    2. Pulmonal: asymptomatisch oder wenn symptomatisch DLCO ≥ 40 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann.
    3. Nieren: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) oder die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) muss > 50 ml/min/1,73 sein m2.
    4. Leber: Serumkonjugiertes (direktes) Bilirubin < 2,0 x ULN für das Alter gemäß lokalem Labor, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen; AST und ALT < 5,0 x ULN für das Alter gemäß lokalem Labor. Patienten mit Hyperbilirubinämie als Folge einer Hyperhämolyse oder einer tiefgreifenden Veränderung des Serumhämoglobins nach einer Bluttransfusion sind nicht ausgeschlossen.
    5. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
  3. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer, die ein HLA-angepasstes Geschwister haben, das in der Lage und bereit ist, Knochenmark zu spenden. Patienten mit HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spendern sind nicht ausgeschlossen.
  2. Schwangere oder stillende Frauen.
  3. Der Patient hat HIV oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen.
  4. Der Patient hat zuvor eine solide Organtransplantation erhalten.
  5. Der Patient hat eine aktive GVHD (> Grad II) oder eine chronisch ausgedehnte GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt der Aufnahme.
  6. Bei Patienten mit Hämoglobinopathie ist eine Leberbiopsie erforderlich, wenn der Patient über ein Jahr lang chronische Transfusionen erhalten hat und zwei Ferritinwerte von ≥ 1000 ng/ml aufweist. Patienten mit Zirrhose, ausgedehnter überbrückender Leberfibrose oder aktiver Hepatitis sind von der Aufnahme ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TCR-Alpha-Beta-T-Zell-Depletion
Das Leukaphereseprodukt wird nach einem standardisierten Protokoll einer TCR-Alpha-Beta-negativen Selektion unterzogen
TCR-Alpha-Beta-T-Zell- und CD19-B-Zell-depletierte haploidentische Transplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz erfolgreicher Spendertransplantation
Zeitfenster: Tag 100 nach Transplantation
Die Inzidenz der Transplantation am Tag 100 wird basierend auf dem Spender-Chimärismus im Vollblut und/oder Fraktionen, sortiert nach T-Zell- und myeloiden Untergruppen, beschrieben. Der Spender-Chimärismus wird als autologe Rekonstitution (< 5 % Spender), gemischter Chimärismus (5–49 % = gering gemischt, 50–95 % = hoch gemischt), > 95 % = vollständiger Spender-Chimärismus bewertet.
Tag 100 nach Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben und ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachsorge.

Ereignisfreies Überleben ist definiert als der Zeitpunkt der Registrierung bis zum Tod, primärem oder sekundärem Transplantatversagen, Transplantatversagen, das ein zweites HCT-Verfahren erforderlich macht, DLI oder Stammzellen-Boost zur Behandlung von fallendem Chimärismus oder Wiederauftreten der Krankheit

Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Rate der transplantationsbedingten Mortalität
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Zelluläre und immunologische Rekonstitution durch Laborauswertungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Die Wiederherstellung verschiedener Lymphozyten-Subpopulationen (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ und CD45RO; TCR alpha beta; TCR gamma delta; CD19+)
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Kinetik der Neutrophilen- und Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Transplantation
Neutrophilentransplantation definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥500/μl für 3 aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen und Thrombozytentransplantation definiert als anhaltende Thrombozytenzahl >20.000/μl und >50.000//μl ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen sieben Tagen.
Bis zu 42 Tage nach der Transplantation
Akute Grad II-IV GvHD und chronische GvHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Häufigkeit und Schwere der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Primäres und sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Raten des primären und sekundären Transplantatversagens
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Komplikationen und Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Häufigkeit transplantationsbedingter Komplikationen und Infektionsrate nach Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation

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