- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04356469
TCR-Alpha-Beta-T-Zell-depletiertes haploidentisches HCT bei der Behandlung von nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen bei Kindern
Untersuchung der Depletion von TCR-Alpha-Beta-T-Zellen und CD19-B-Zellen für die Transplantation hämatopoetischer Zellen von haploidentischen Spendern bei der Behandlung von nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen bei Kindern
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jade Hanson, MSN
- Telefonnummer: 7277676468
- E-Mail: jade.hanson@jhmi.edu
Studienorte
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
- Rekrutierung
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Kontakt:
- Ian Snyder
- E-Mail: ISnyder5@jhmi.edu
-
Hauptermittler:
- Deepak Chellapandian, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Schwere Sichelzellkrankheit (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) mit mindestens einem der folgenden Kriterien:
- Zerebrovaskulärer Unfall, der länger als 24 Stunden dauert
- Beeinträchtigte neuropsychologische Funktion mit abnormaler MRT/MRA des Gehirns
- Patienten mit häufigen (≥ 3 pro Jahr in den letzten 2 Jahren) schmerzhaften vasookklusiven Episoden
- Wiederkehrende (≥ 3 im Leben) akute Thoraxsyndrom-Ereignisse, die eine Erythrozyten-Transfusionstherapie erforderlich gemacht haben
- Jede Kombination von ≥ 3 akuten Thoraxsyndrom-Episoden und vasookklusiven Schmerzepisoden jährlich über 3 Jahre und bei denen die Behandlung mit Hydroxyharnstoff (HU) (mindestens 6 Monate bei maximal verträglicher Dosis) fehlgeschlagen ist oder die eine HU-Therapie nicht vertragen
Schwerwiegende Thalassämie mit mindestens einem der folgenden Kriterien:
- Transfusionsabhängigkeit definiert als Erhalt von 8 oder mehr Transfusionen pro Jahr
- Thalassämie-Diagnose, dokumentiert durch klinische Beurteilung, Labornachweis mit mikrozytärer Anämie und Fehlen von HbA (< 10 %) bei Elektrophorese und/oder Bestätigung durch DNA-Analyse von Alpha- und Beta-Genloci
- Genotypisch nachgewiesene Thalassämie major für Kinder < 2 Jahre auch ohne Transfusionsabhängigkeit
- Risikostatus der Lucarelli-Klasse 1 oder 2 (d. h. mit nur 0–2 der folgenden Faktoren: Hepatomegalie, portale Fibrose oder schlechtes Ansprechen auf eine Chelattherapie)
Knochenmarkinsuffizienzsyndrome und autoimmune Zytopenien:
- Schwere aplastische Anämie, die auf eine immunsuppressive Therapie nicht anspricht
- Diamond-Blackfan-Anämie, die gegenüber konventioneller Therapie refraktär ist
- Erbliche Knochenmarkinsuffizienzsyndrome wie Fanconi-Anämie und Shwachman-Diamond-Syndrom mit fortschreitendem Knochenmarkversagen (ohne zytogenetischen Nachweis von MDS/AML)
- Schwere angeborene Neutropenie
- Angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie
- Glanzmann Thrombasthenie
- Autoimmunzytopenien, die gegenüber einer konventionellen Behandlung refraktär sind (einschließlich Erythrozytenaplasie, Evan-Syndrom, Immunthrombozytopenie, autoimmunhämolytische Anämie)
- Sonstige nicht näher bezeichnete Erkrankungen des Knochenmarks
Einschlusskriterien:
- Der Patient hat eine geeignete genotypisch identische Übereinstimmung von 5/10. Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:
- Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss LVEF in Ruhe ≥ 40 % oder SF ≥ 26 % sein
- Pulmonal: asymptomatisch oder wenn symptomatisch DLCO ≥ 40 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin) oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann.
- Nieren: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) oder die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) muss > 50 ml/min/1,73 sein m2.
- Leber: Serumkonjugiertes (direktes) Bilirubin < 2,0 x ULN für das Alter gemäß lokalem Labor, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen; AST und ALT < 5,0 x ULN für das Alter gemäß lokalem Labor. Patienten mit Hyperbilirubinämie als Folge einer Hyperhämolyse oder einer tiefgreifenden Veränderung des Serumhämoglobins nach einer Bluttransfusion sind nicht ausgeschlossen.
- Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die ein HLA-angepasstes Geschwister haben, das in der Lage und bereit ist, Knochenmark zu spenden. Patienten mit HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spendern sind nicht ausgeschlossen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Der Patient hat HIV oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen.
- Der Patient hat zuvor eine solide Organtransplantation erhalten.
- Der Patient hat eine aktive GVHD (> Grad II) oder eine chronisch ausgedehnte GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats zum Zeitpunkt der Aufnahme.
- Bei Patienten mit Hämoglobinopathie ist eine Leberbiopsie erforderlich, wenn der Patient über ein Jahr lang chronische Transfusionen erhalten hat und zwei Ferritinwerte von ≥ 1000 ng/ml aufweist. Patienten mit Zirrhose, ausgedehnter überbrückender Leberfibrose oder aktiver Hepatitis sind von der Aufnahme ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: TCR-Alpha-Beta-T-Zell-Depletion
Das Leukaphereseprodukt wird nach einem standardisierten Protokoll einer TCR-Alpha-Beta-negativen Selektion unterzogen
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TCR-Alpha-Beta-T-Zell- und CD19-B-Zell-depletierte haploidentische Transplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz erfolgreicher Spendertransplantation
Zeitfenster: Tag 100 nach Transplantation
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Die Inzidenz der Transplantation am Tag 100 wird basierend auf dem Spender-Chimärismus im Vollblut und/oder Fraktionen, sortiert nach T-Zell- und myeloiden Untergruppen, beschrieben.
Der Spender-Chimärismus wird als autologe Rekonstitution (< 5 % Spender), gemischter Chimärismus (5–49 % = gering gemischt, 50–95 % = hoch gemischt), > 95 % = vollständiger Spender-Chimärismus bewertet.
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Tag 100 nach Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben und ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachsorge. Ereignisfreies Überleben ist definiert als der Zeitpunkt der Registrierung bis zum Tod, primärem oder sekundärem Transplantatversagen, Transplantatversagen, das ein zweites HCT-Verfahren erforderlich macht, DLI oder Stammzellen-Boost zur Behandlung von fallendem Chimärismus oder Wiederauftreten der Krankheit |
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
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Rate der transplantationsbedingten Mortalität
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Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
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Zelluläre und immunologische Rekonstitution durch Laborauswertungen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Die Wiederherstellung verschiedener Lymphozyten-Subpopulationen (CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+ und CD45RO; TCR alpha beta; TCR gamma delta; CD19+)
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Kinetik der Neutrophilen- und Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage nach der Transplantation
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Neutrophilentransplantation definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥500/μl für 3 aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen und Thrombozytentransplantation definiert als anhaltende Thrombozytenzahl >20.000/μl und >50.000//μl ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen sieben Tagen.
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Bis zu 42 Tage nach der Transplantation
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Akute Grad II-IV GvHD und chronische GvHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Häufigkeit und Schwere der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Primäres und sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Raten des primären und sekundären Transplantatversagens
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Transplantationsbedingte Komplikationen und Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Häufigkeit transplantationsbedingter Komplikationen und Infektionsrate nach Transplantation
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Deepak Chellapandian, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HAP-HEM
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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