TCR Alfa Béta T-sejtek kimerült haploidentikus HCT a nem rosszindulatú hematológiai rendellenességek kezelésében gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Súlyos sarlósejtes betegség (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) a következő kritériumok legalább egyikével:

   1. 24 óránál tovább tartó cerebrovaszkuláris baleset
   2. Károsodott neuropszichológiai funkció rendellenes agyi MRI/MRA-val
   3. Gyakori (≥ 3 évente a megelőző 2 évben) fájdalmas érelzáródásos epizódokban szenvedő betegek
   4. Ismétlődő (≥ 3 az élet során) akut mellkasi szindróma események, amelyek vörösvértest-transzfúziós kezelést tettek szükségessé
   5. ≥ 3 akut mellkasi szindróma epizód és vazookkluzív fájdalomepizód bármely kombinációja évente 3 éven keresztül, és sikertelen volt a hidroxi-karbamid (HU) kezelés (legalább 6 hónapig a maximális tolerált dózis mellett), vagy akik intoleránsak a HU-kezelésre

2. Thalassemia major a következő kritériumok legalább egyikével:

   1. Transzfúziós függőség definíció szerint évente 8 vagy több transzfúziót kap
   2. Klinikai értékeléssel dokumentált talaszémia diagnózis, laboratóriumi bizonyítékok mikrocitás anémiával és HbA hiányával (< 10%) elektroforézissel és/vagy az alfa- és béta-gén lókuszok DNS-elemzésével igazolva
   3. Genotípusosan igazolt thalassaemia major 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél még transzfúziós függőség hiányában is
   4. Lucarelli 1. vagy 2. osztályú kockázati státusz (azaz a következő tényezők közül csak 0-2 esetén: hepatomegalia, portális fibrózis vagy rossz válasz a kelátképző terápiára)

3. Csontvelő-elégtelenség szindrómák és autoimmun citopéniák:

   1. Súlyos aplasztikus anémia, amely ellenáll az immunszuppresszív terápiának
   2. Diamond Blackfan Anémia, amely ellenáll a hagyományos terápiának
   3. Öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómák, például Fanconi vérszegénység és Shwachman-Diamond szindróma progresszív csontvelő-elégtelenséggel (az MDS/AML citogenetikai bizonyítéka nélkül)
   4. Súlyos veleszületett neutropenia
   5. Veleszületett amegakariocita thrombocytopenia
   6. Glanzmann Thrombasthenia
   7. Autoimmun citopéniák, amelyek ellenállnak a hagyományos kezelésnek (beleértve a tiszta vörösvérsejt-apláziát, Evan-szindrómát, immunthrombocytopeniát, autoimmun hemolitikus anémiát)
   8. Egyéb, másként nem meghatározott csontvelő-elégtelenség

Bevételi kritériumok:

1. A páciens megfelelő genotípus-azonossága 5/10. A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a nagy felbontású tipizálással, a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.

2. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következők mérnek:

   1. Szív: tünetmentes, vagy ha tünet, akkor nyugalmi LVEF-nek ≥ 40% vagy SF ≥ 26% kell
   2. Tüdő: tünetmentes vagy tünetmentes DLCO ≥ 40%-a előre jelzett (hemoglobinra korrigált) vagy pulzoximetriás ≥ 92% szobalevegőn, ha a beteg nem tud tüdőfunkciós vizsgálatot végezni.
   3. Vese: A kreatinin-clearance (CrCl) vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 50 ml/perc/1,73 m2.
   4. Máj: szérumkonjugált (direkt) bilirubin < 2,0 x ULN a helyi laboratórium szerint, kivéve, ha Gilbert-szindrómának tulajdonítható; AST és ALT < 5,0 x ULN az életkor szerint a helyi laboratórium szerint. A hiperhemolízis vagy a szérum hemoglobin vérátömlesztés utáni mélyreható változása következtében hyperbilirubinémiában szenvedő betegek nem zárhatók ki.
   5. Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥ 50
3. Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Olyan résztvevők, akiknek van egy HLA-val egyező testvérük, aki képes és hajlandó csontvelőt adományozni. Nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiknek nem rokon donoruk a HLA-ja.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. A beteg HIV-fertőzött, vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzése van.
4. A beteg korábban szilárd szervátültetésen esett át.
5. A betegnek aktív GVHD-je (> II. fokozat) vagy krónikus kiterjedt GVHD-je van a felvétel időpontjában korábbi allograft miatt.
6. Hemoglobinopathiában szenvedő betegeknél májbiopszia szükséges, ha a beteg több mint egy éve krónikus transzfúzióban részesült, és két ferritinszintje ≥ 1000 ng/ml. A cirrhosisban, kiterjedt áthidaló májfibrózisban vagy aktív hepatitisben szenvedő betegeket kizárják a felvételből.