TCR Alfa-beeta T-solujen hävinnyt haploidenttinen HCT lasten ei-pahanlaatuisten hematologisten häiriöiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaikea sirppisolusairaus (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE), jolla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Aivoverenkiertohäiriö, joka kestää yli 24 tuntia
   2. Neuropsykologisen toiminnan heikkeneminen ja epänormaali aivojen MRI/MRA
   3. Potilaat, joilla on usein (≥ 3 kertaa vuodessa edellisten 2 vuoden aikana) kivuliaita vaso-okklusiivisia jaksoja
   4. Toistuvat (≥ 3 elämän aikana) akuutit rintakehäoireyhtymätapahtumat, jotka ovat vaatineet punasolusiirtohoitoa
   5. Mikä tahansa yhdistelmä, jossa on ≥ 3 akuuttia rintasyndroomajaksoa ja vaso-okklusiivisia kipujaksoja vuosittain 3 vuoden ajan ja joiden hydroksiureahoito (HU) on epäonnistunut (vähintään 6 kuukautta suurimmalla siedetyllä annoksella) tai jotka eivät siedä HU-hoitoa

2. Talassemia major vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

   1. Verisiirtoriippuvuus määritellään 8 tai useamman verensiirron saamiseksi vuodessa
   2. Talassemiadiagnoosi dokumentoitu kliinisellä arvioinnilla, laboratorionäytöllä mikrosyyttisestä anemiasta ja HbA:n puuttumisesta (< 10 %) elektroforeesilla ja/tai vahvistusta alfa- ja beetageenilokusten DNA-analyysillä
   3. Genotyyppisesti todistettu talassemia major alle 2-vuotiaille lapsille jopa ilman verensiirtoriippuvuutta
   4. Lucarelli-luokan 1 tai 2 riskitila (eli vain 0-2 seuraavista tekijöistä: hepatomegalia, portaalifibroosi tai huono vaste kelatointihoitoon)

3. Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät ja autoimmuunisytopeniat:

   1. Vaikea aplastinen anemia, joka ei kestä immunosuppressiivista hoitoa
   2. Diamond Blackfan Anemia ei kestä tavanomaista hoitoa
   3. Perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, kuten Fanconi-anemia ja Shwachman-Diamondin oireyhtymä, johon liittyy etenevää luuytimen vajaatoimintaa (ilman sytogeneettisiä todisteita MDS/AML:sta)
   4. Vaikea synnynnäinen neutropenia
   5. Synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia
   6. Glanzmannin trombosthenia
   7. Autoimmuunisytopeniat, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa (mukaan lukien puhdas punasoluaplasia, Evanin oireyhtymä, immuunitrombosytopenia, autoimmuuni hemolyyttinen anemia)
   8. Muut luuytimen vajaatoiminnan häiriöt, joita ei ole erikseen määritelty

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on sopiva genotyyppinen identtinen vastaavuus 5/10. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, vähintään yksi alleeli kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1.

2. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:

   1. Sydän: oireeton tai jos oireinen, LVEF:n levossa on oltava ≥ 40 % tai SF ≥ 26 %
   2. Keuhkot: oireeton tai jos oireinen DLCO ≥ 40 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla) tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmalla, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä.
   3. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Maksa: Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini < 2,0 x ULN iän mukaan paikallisen laboratorion mukaan, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; AST ja ALT < 5,0 x ULN iän mukaan paikallisen laboratorion mukaan. Potilaita, joilla on hyperbilirubinemia hyperhemolyysin seurauksena tai verensiirron jälkeisen seerumin hemoglobiinin syvän muutoksen seurauksena, ei suljeta pois.
   5. Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituskykypisteet ≥ 50
3. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on HLA-yhteensopiva sisarus, joka pystyy ja haluaa luovuttaa luuydintä. Potilaita, joilla on HLA-yhteensopivia riippumattomia luovuttajia, ei suljeta pois.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Potilaalla on HIV tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio.
4. Potilaalle on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
5. Potilaalla on aktiivinen GVHD (> aste II) tai krooninen laaja GVHD, joka johtuu aiemmasta allograftista sisällyttämishetkellä.
6. Hemoglobinopatiaa sairastaville potilaille maksabiopsia on tarpeen, jos potilas on saanut kroonisia verensiirtoja yli vuoden ja hänellä on kaksi ferritiinitasoa ≥ 1000 ng/ml. Potilaat, joilla on kirroosi, laaja siltainen maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti, suljetaan pois ilmoittautumisesta.