TCR Alpha Beta T 细胞去除单倍相合 HCT 治疗儿童非恶性血液病

纳入标准：

1. 严重镰状细胞病（HbSS、HbSC、HbSB0、HbSB+、HbSD、HbSE），至少符合以下标准之一：

   1. 持续时间超过 24 小时的脑血管意外
   2. 脑部 MRI/MRA 异常导致神经心理功能受损
   3. 频繁（前 2 年每年≥ 3 次）疼痛性血管闭塞发作的患者
   4. 需要红细胞输注治疗的反复发作（一生中≥ 3 次）急性胸部综合征事件
   5. 每年≥ 3 次急性胸部综合征发作和血管闭塞性疼痛发作的任何组合，持续 3 年，并且羟基脲 (HU) 治疗失败（最大耐受剂量至少 6 个月）或对 HU 治疗不耐受

2. 至少具有以下标准之一的重型地中海贫血：

   1. 输血依赖定义为每年接受 8 次或更多次输血
   2. 地中海贫血诊断通过临床评估、小细胞性贫血实验室证据和电泳 HbA1c (< 10%) 缺失和/或通过 α 和 β 基因位点的 DNA 分析确认
   3. 即使没有输血依赖性，基因型证实的重型地中海贫血也适用于 2 岁以下的儿童
   4. Lucarelli 1 级或 2 级风险状态（即只有 0-2 个以下因素：肝肿大、门静脉纤维化或对螯合疗法反应不佳）

3. 骨髓衰竭综合征和自身免疫性血细胞减少：

   1. 免疫抑制治疗难治的重度再生障碍性贫血
   2. 传统疗法难以治愈的 Diamond Blackfan 贫血
   3. 遗传性骨髓衰竭综合征，如 Fanconi 贫血和 Shwachman-Diamond 综合征伴进行性骨髓衰竭（无 MDS/AML 细胞遗传学证据）
   4. 严重的先天性中性粒细胞减少症
   5. 先天性无巨核细胞性血小板减少症
   6. 格兰兹曼血小板无力症
   7. 常规治疗难治的自身免疫性血细胞减少症（包括纯红细胞再生障碍、埃文氏综合征、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血）
   8. 其他未特指的骨髓衰竭病症

纳入标准：

1. 患者具有 5/10 的合适基因型相同匹配。 根据高分辨率分型确定，供体和受体必须相同，至少具有以下每个基因座的一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。

2. 患者必须具有足够的器官功能，通过以下方式衡量：

   1. 心脏：无症状或如果有症状，则静息时 LVEF 必须≥ 40% 或 SF ≥ 26%
   2. 肺部：无症状或有症状 DLCO ≥ 预测值的 40%（针对血红蛋白校正）或脉搏血氧饱和度 ≥ 92%（如果患者无法进行肺功能测试）。
   3. 肾脏：肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) 必须 > 50 mL/min/1.73 平方米。
   4. 肝脏：根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 < 2.0 x ULN 适合年龄，除非归因于吉尔伯特综合征；根据当地实验室，针对年龄的 AST 和 ALT < 5.0 x ULN。 不排除因高溶血或输血后血清血红蛋白的显着变化而导致高胆红素血症的患者。
   5. Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥ 50
3. 签署书面知情同意书

排除标准：

1. 具有 HLA 匹配的兄弟姐妹且能够并愿意捐献骨髓的参与者。 不排除具有 HLA 匹配的无关供体的患者。
2. 怀孕或哺乳期女性。
3. 患者患有 HIV 或不受控制的真菌、细菌或病毒感染。
4. 患者之前接受过实体器官移植。
5. 由于纳入时先前的同种异体移植，患者患有活动性 GVHD（> II 级）或慢性广泛性 GVHD。
6. 对于血红蛋白病患者，如果患者接受慢性输血超过一年且两次铁蛋白水平≥1000 ng/ml，则需要进行肝活检。 患有肝硬化、广泛桥接性肝纤维化或活动性肝炎的患者被排除在外。