TCR Alfa Beta T-buňky depletované haploidentické HCT v léčbě nemaligních hematologických poruch u dětí

Kritéria pro zařazení:

1. Těžká srpkovitá anémie (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) s alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Cévní mozková příhoda trvající déle než 24 hodin
   2. Porucha neuropsychologické funkce s abnormální MRI/MRA mozku
   3. Pacienti s častými (≥ 3 za rok za předchozí 2 roky) bolestivými vazookluzivními epizodami
   4. Opakované (≥ 3 za život) příhody akutního hrudního syndromu, které si vyžádaly transfuzní léčbu erytrocytů
   5. Jakákoli kombinace ≥ 3 epizod akutního hrudního syndromu a epizod vazookluzivní bolesti ročně po dobu 3 let, u kterých selhala léčba hydroxyureou (HU) (nejméně 6 měsíců při maximální tolerované dávce) nebo kteří netolerují léčbu HU

2. Thalasemia major s alespoň jedním z následujících kritérií:

   1. Závislost na transfuzi definovaná jako příjem 8 nebo více transfuzí za rok
   2. Diagnóza talasémie dokumentovaná klinickým vyšetřením, laboratorním průkazem mikrocytární anémie a nepřítomností HbA (< 10 %) na elektroforéze a nebo potvrzením DNA analýzou lokusů genů alfa a beta
   3. Genotypicky prokázaná thalassemia major pro děti do 2 let i bez závislosti na transfuzi
   4. Lucarelliho rizikový stav třídy 1 nebo 2 (tj. pouze s 0-2 z následujících faktorů: hepatomegalie, portální fibróza nebo špatná odpověď na chelatační terapii)

3. Syndromy selhání kostní dřeně a autoimunitní cytopenie:

   1. Těžká aplastická anémie refrakterní na imunosupresivní léčbu
   2. Diamond Blackfan Anémie refrakterní na konvenční terapii
   3. Dědičné syndromy selhání kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie a Shwachman-Diamondův syndrom s progresivním selháním kostní dřeně (bez cytogenetického průkazu MDS/AML)
   4. Těžká vrozená neutropenie
   5. Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie
   6. Glanzmannova trombastenie
   7. Autoimunitní cytopenie refrakterní na konvenční léčbu (včetně čisté aplazie červených krvinek, Evanův syndrom, imunitní trombocytopenie, autoimunitní hemolytická anémie)
   8. Jiné poruchy selhávání dřeně jinak nespecifikované

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má vhodnou genotypovou shodu 5/10. Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.

2. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

   1. Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být ≥ 40 % nebo SF ≥ 26 %
   2. Plicní: asymptomatické nebo při symptomatickém DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin) nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést vyšetření funkce plic.
   3. Renální: Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Jaterní: Konjugovaný (přímý) bilirubin v séru < 2,0 x ULN pro věk podle místní laboratoře, pokud to nelze přičíst Gilbertovu syndromu; AST a ALT < 5,0 x ULN pro věk podle místní laboratoře. Nejsou vyloučeni pacienti s hyperbilirubinémií v důsledku hyperhemolýzy nebo hlubokou změnou sérového hemoglobinu po krevní transfuzi.
   5. Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50
3. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají sourozence odpovídajícího HLA, který je schopen a ochotný darovat kostní dřeň. Pacienti s nepříbuznými dárci shodnými s HLA nejsou vyloučeni.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Pacient má HIV nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce.
4. Pacient již dříve podstoupil transplantaci pevného orgánu.
5. Pacient má aktivní GVHD (> stupeň II) nebo chronickou rozsáhlou GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době zařazení.
6. U pacientů s hemoglobinopatií je nutná jaterní biopsie, pokud pacient dostával chronické transfuze déle než rok a má dvě hladiny feritinu ≥ 1000 ng/ml. Pacienti s cirhózou, rozsáhlou přemosťující jaterní fibrózou nebo aktivní hepatitidou jsou ze zařazení vyloučeni.