HCT aploidentico impoverito di cellule T alfa beta TCR nel trattamento di disturbi ematologici non maligni nei bambini

Criterio di inclusione:

1. Grave anemia falciforme (HbSS, HbSC, HbSB0, HbSB+, HbSD, HbSE) con almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Incidente cerebrovascolare di durata superiore alle 24 ore
   2. Funzione neuropsicologica compromessa con MRI/MRA cerebrale anormale
   3. Pazienti con episodi vaso-occlusivi dolorosi frequenti (≥ 3 all'anno per i 2 anni precedenti).
   4. Ricorrenti (≥ 3 nel corso della vita) eventi di sindrome toracica acuta che hanno reso necessaria una terapia trasfusionale di eritrociti
   5. Qualsiasi combinazione di ≥ 3 episodi di sindrome toracica acuta e episodi di dolore vaso-occlusivo all'anno per 3 anni e che hanno fallito il trattamento con idrossiurea (HU) (almeno 6 mesi alla massima dose tollerata) o che sono intolleranti alla terapia con HU

2. Talassemia major con almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Dipendenza da trasfusioni definita come ricevere 8 o più trasfusioni all'anno
   2. Diagnosi di talassemia documentata da valutazione clinica, evidenza di laboratorio con anemia microcitica e assenza di HbA1c (< 10%) all'elettroforesi e/o conferma mediante analisi del DNA dei loci genici alfa e beta
   3. Talassemia major genotipicamente provata per bambini < 2 anni di età anche in assenza di dipendenza da trasfusioni
   4. Stato di rischio Lucarelli di classe 1 o 2 (cioè con solo 0-2 dei seguenti fattori: epatomegalia, fibrosi portale o scarsa risposta alla terapia chelante)

3. Sindromi da insufficienza del midollo osseo e citopenie autoimmuni:

   1. Anemia aplastica grave refrattaria alla terapia immunosoppressiva
   2. Diamond Blackfan Anemia refrattaria alla terapia convenzionale
   3. Sindromi ereditarie da insufficienza del midollo osseo come l'anemia di Fanconi e la sindrome di Shwachman-Diamond con insufficienza midollare progressiva (senza evidenza citogenetica di MDS/AML)
   4. Neutropenia congenita grave
   5. Trombocitopenia amegacariocitica congenita
   6. Glanzmann Trombastenia
   7. Citopenie autoimmuni refrattarie al trattamento convenzionale (incluse aplasia eritroide pura, sindrome di Evan, trombocitopenia immunitaria, anemia emolitica autoimmune)
   8. Altri disturbi dell'insufficienza midollare non altrimenti specificati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una corrispondenza genotipica identica adatta di 5/10. Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

2. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

   1. Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora la LVEF a riposo deve essere ≥ 40% o SF ≥ 26%
   2. Polmonare: DLCO asintomatico o se sintomatico ≥ 40% del previsto (corretto per l'emoglobina) o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare.
   3. Renale: la clearance della creatinina (CrCl) o la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) devono essere > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Epatico: bilirubina sierica coniugata (diretta) < 2,0 x ULN per età come da laboratorio locale a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert; AST e ALT <5,0 x ULN per età come da laboratorio locale. Non sono esclusi i pazienti con iperbilirubinemia come conseguenza di iperemolisi o un profondo cambiamento dell'emoglobina sierica dopo la trasfusione di sangue.
   5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50
3. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che hanno un fratello compatibile con HLA che è in grado e disposto a donare midollo osseo. I pazienti con donatori non consanguinei compatibili con HLA non sono esclusi.
2. Donne incinte o che allattano.
3. Il paziente ha l'HIV o infezioni fungine, batteriche o virali non controllate.
4. Il paziente ha ricevuto un precedente trapianto di organi solidi.
5. - Il paziente ha GVHD attiva (> grado II) o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dell'inclusione.
6. Per i pazienti con emoglobinopatia, la biopsia epatica è necessaria se il paziente ha ricevuto trasfusioni croniche per più di un anno e ha due livelli di ferritina ≥ 1000 ng/ml. I pazienti con cirrosi, fibrosi epatica a ponte estesa o epatite attiva sono esclusi dall'arruolamento.