Förhållandet mellan polymorfismer av TRPV1- och KCC2-genen hos barn med feberkramper

Feberkramper (FS) är den vanligaste neurologiska störningen i barndomen. Det är just på grund av den höga förekomsten av sjukdomen, åldern som inkluderar tendensen till upprepning, utgör en särskild utmaning i pediatrisk praktik.

FS, enligt definitionen av American Academy of Pediatrics (AAP), är "kramper som förekommer hos febrila barn mellan 6 och 60 månader som inte har en intrakraniell infektion, metabolisk störning eller historia av afebrila anfall".

Enkla feberkramper definieras som ett kort (<15 min) generaliserat anfall, som inte upprepas inom 24 timmar, som inträffar under en febersjukdom som inte beror på en akut sjukdom i nervsystemet hos ett barn mellan 6 månader och 5 år, med inga neurologiska störningar och inga tidigare afebrila anfall. Komplexa feberkramper är ett fokalt, eller generaliserat och förlängt anfall, med en varaktighet på mer än 15 minuter, som återkommer mer än en gång på 24 timmar och/eller förknippas med postiktala neurologiska avvikelser, oftare en postiktal pares (Todds pares), eller med tidigare neurologiska underskott.

Etiologin för FN är fortfarande föremål för många studier och det är känt att det kan bero på genetisk predisposition.

Djurstudier har visat att möss utan KCC2-genen har frekventa generaliserade anfall, medan de med heterozygot deletion av KCC2-genen har en reducerad tröskel för anfallsdebut. I den mänskliga befolkningen har mutationer av denna gen rapporterats hos barn med FN såväl som hos barn med epilepsi. Det finns inget undersökt samband mellan polymorfism rs2297201 KCC2-genen och FS.

Studier har visat ett samband mellan TRPV1-gener och uppkomsten av FS i experimentella modeller, men liknande studier i den mänskliga befolkningen har inte gjorts hittills. Studier Moria et al. 2012 visade att polymorfism rs222797 TRPV1-genen involverar reglering av mänsklig kortikal excitabilitet, glutamatöverföring och ökad neuronal excitabilitet. C-allelen denna polymorfism är associerad med ett större maximalt svar på caspaicin- och anadaminagonisterna. Allt detta tyder på att förändringar i TRPV1-genen som leder till ökad kanalfunktion kan antyda en predisposition för FS.

Eftersom FS är genetiskt kontrollerade vill vi bestämma associeringen av TRPV1- och KCC2-genpolymorfismer med förekomsten av FN.