Vztah mezi polymorfismy genu TRPV1 a KCC2 u dětí s febrilními křečemi

Febrilní křeče (FS) jsou nejčastější neurologickou poruchou v dětství. Právě kvůli vysokému výskytu onemocnění představuje věk, který zahrnuje tendenci k opakování, zvláštní výzvu v pediatrické praxi.

FS, jak je definováno Americkou akademií pediatrů (AAP), jsou „záchvaty vyskytující se u febrilních dětí ve věku od 6 do 60 měsíců, které nemají intrakraniální infekci, metabolickou poruchu nebo anamnézu afebrilních záchvatů“.

Jednoduchý febrilní záchvat je definován jako krátký (< 15 min) generalizovaný záchvat, který se neopakuje do 24 hodin, který se objeví během horečnatého onemocnění, které není způsobeno akutním onemocněním nervového systému u dítěte ve věku od 6 měsíců do 5 let, s žádné neurologické deficity a žádné předchozí afebrilní křeče. Komplexní febrilní křeče jsou fokální nebo generalizované a prodloužené záchvaty, trvající déle než 15 minut, opakující se více než jednou za 24 hodin a/nebo spojené s postiktálními neurologickými abnormalitami, častěji postiktální obrnou (Toddova obrna), nebo s předchozím neurologickým deficitem.

Etiologie FN je stále předmětem četných studií a je známo, že může záviset na genetické predispozici.

Studie na zvířatech ukázaly, že myši bez genu KCC2 mají časté generalizované záchvaty, zatímco myši s heterozygotní delecí genu KCC2 mají snížený práh pro nástup záchvatů. V lidské populaci byly popsány mutace tohoto genu u dětí s FN i u dětí s epilepsií. Nebyla zkoumána souvislost mezi polymorfismem rs2297201 KCC2 genem a FS.

Studie prokázaly souvislost mezi geny TRPV1 a výskytem FS v experimentálních modelech, nicméně podobné studie u lidské populace dosud nebyly provedeny. Studie Moria et al. 2012 ukázal, že polymorfismus genu TRPV1 rs222797 zahrnuje regulaci lidské kortikální excitability, glutamátového přenosu a zvýšené neuronální excitability. U alely C je tento polymorfismus spojen s větší maximální odpovědí na kaspaicin a agonisty anadaminu. To vše naznačuje, že změny genu TRPV1, které vedou ke zvýšené funkci kanálu, mohou naznačovat predispozici pro FS.

Vzhledem k tomu, že FS jsou geneticky kontrolované, chceme určit asociaci polymorfismů genů TRPV1 a KCC2 s výskytem FN.