Взаимосвязь полиморфизмов генов TRPV1 и KCC2 у детей с фебрильными судорогами

Фебрильные судороги (ФС) являются наиболее частым неврологическим расстройством в детском возрасте. Именно из-за высокой заболеваемости возраст, включающий склонность к рецидивам, представляет собой особую проблему в педиатрической практике.

FS, как определено Американской академией педиатрии (AAP), представляет собой «судороги, возникающие у лихорадящих детей в возрасте от 6 до 60 месяцев, у которых нет внутричерепной инфекции, метаболических нарушений или афебрильных судорог в анамнезе».

Простые фебрильные судороги определяются как короткие (<15 мин) генерализованные судороги, не повторяющиеся в течение 24 ч, возникающие при лихорадочном заболевании, не являющемся следствием острого заболевания нервной системы, у ребенка в возрасте от 6 мес до 5 лет с отсутствие неврологического дефицита и афебрильных судорог в анамнезе. Сложные фебрильные судороги представляют собой фокальные или генерализованные и длительные судороги продолжительностью более 15 минут, повторяющиеся более одного раза в течение 24 часов и/или связанные с постиктальными неврологическими нарушениями, чаще с постиктальным параличом (паралич Тодда) или с предшествующим неврологическим дефицитом.

Этиология ФН до сих пор является предметом многочисленных исследований и известно, что она может зависеть от генетической предрасположенности.

Исследования на животных показали, что у мышей без гена KCC2 наблюдаются частые генерализованные припадки, в то время как у мышей с гетерозиготной делецией гена KCC2 порог возникновения припадков снижен. В человеческой популяции сообщалось о мутациях этого гена у детей с ФН, а также у детей с эпилепсией. Не изучена связь между полиморфизмом rs2297201 гена КСС2 и ФС.

Исследования показали связь между генами TRPV1 и появлением ФС на экспериментальных моделях, однако подобных исследований в популяции человека до сих пор не проводилось. Исследования Moria et al. 2012 показали, что полиморфизм rs222797 гена TRPV1 связан с регуляцией возбудимости коры головного мозга человека, передачей глутамата и повышенной возбудимостью нейронов. Аллель С этого полиморфизма связан с большей максимальной реакцией на агонисты каспаицина и анадамина. Все это указывает на то, что изменения гена TRPV1, приводящие к усилению функции канала, могут свидетельствовать о предрасположенности к ФС.

Поскольку ФС генетически контролируются, мы хотим определить связь полиморфизмов генов TRPV1 и KCC2 с возникновением ФН.