Beziehung zwischen Polymorphismen des TRPV1- und KCC2-Gens bei Kindern mit Fieberkrämpfen

Fieberkrämpfe (FS) sind die häufigste neurologische Erkrankung im Kindesalter. Gerade wegen der hohen Erkrankungshäufigkeit, die im Alter die Wiederholungstendenz beinhaltet, stellen sie eine besondere Herausforderung in der pädiatrischen Praxis dar.

FS, wie von der American Academy of Pediatrics (AAP) definiert, sind „Anfälle, die bei fieberhaften Kindern im Alter zwischen 6 und 60 Monaten auftreten, die keine intrakranielle Infektion, Stoffwechselstörung oder afebrile Anfälle in der Vorgeschichte haben“.

Ein einfacher Fieberkrampf ist definiert als ein kurzer (< 15 min) generalisierter Anfall, der sich nicht innerhalb von 24 h wiederholt und bei einem Kind im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren während einer fieberhaften Erkrankung auftritt, die nicht auf eine akute Erkrankung des Nervensystems zurückzuführen ist keine neurologischen Defizite und keine früheren fieberfreien Anfälle. Komplexe Fieberkrämpfe sind fokale oder generalisierte und anhaltende Anfälle mit einer Dauer von mehr als 15 Minuten, die mehr als einmal in 24 Stunden wiederkehren und/oder mit postiktalen neurologischen Anomalien verbunden sind, häufiger eine postiktale Lähmung (Todd-Lähmung) oder mit früheren neurologischen Defiziten.

Die Ätiologie der FN ist immer noch Gegenstand zahlreicher Studien und es ist bekannt, dass sie von einer genetischen Prädisposition abhängen kann.

Tierstudien haben gezeigt, dass Mäuse ohne das KCC2-Gen häufig generalisierte Anfälle haben, während diejenigen mit heterozygoter Deletion des KCC2-Gens eine reduzierte Schwelle für den Beginn von Anfällen haben. In der menschlichen Bevölkerung wurden Mutationen dieses Gens bei Kindern mit FN sowie bei Kindern mit Epilepsie berichtet. Es wurde kein Zusammenhang zwischen dem Polymorphismus rs2297201 des KCC2-Gens und FS untersucht.

Studien haben einen Zusammenhang zwischen TRPV1-Genen und dem Auftreten von FS in experimentellen Modellen gezeigt, ähnliche Studien in der menschlichen Bevölkerung wurden jedoch bisher nicht durchgeführt. Studien Moria et al. 2012 zeigte, dass der Polymorphismus des TRPV1-Gens rs222797 die Regulation der menschlichen kortikalen Erregbarkeit, der Glutamatübertragung und der erhöhten neuronalen Erregbarkeit beinhaltet. Das C-Allel dieses Polymorphismus ist mit einer größeren maximalen Reaktion auf die Caspaicin- und Anadamin-Agonisten verbunden. All dies weist darauf hin, dass Veränderungen des TRPV1-Gens, die zu einer erhöhten Kanalfunktion führen, auf eine Prädisposition für FS hindeuten können.

Da FS genetisch kontrolliert sind, wollen wir die Assoziation von TRPV1- und KCC2-Genpolymorphismen mit dem Auftreten von FN bestimmen.