Związek między polimorfizmami genów TRPV1 i KCC2 u dzieci z drgawkami gorączkowymi

Drgawki gorączkowe (FS) są najczęstszym zaburzeniem neurologicznym wieku dziecięcego. Właśnie ze względu na wysoką częstość występowania choroby wiek, w którym występuje tendencja do nawrotów, stanowi szczególne wyzwanie w praktyce pediatrycznej.

FS, zgodnie z definicją Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP), to „drgawki występujące u gorączkujących dzieci w wieku od 6 do 60 miesięcy, które nie mają infekcji wewnątrzczaszkowej, zaburzeń metabolicznych ani drgawek bezgorączkowych w wywiadzie”.

Drgawki gorączkowe proste definiuje się jako krótkie (<15 min) napady uogólnione, nie powtarzające się w ciągu 24 godzin, występujące w przebiegu choroby przebiegającej z gorączką, nie będącej następstwem ostrej choroby układu nerwowego u dziecka w wieku od 6 miesięcy do 5 lat, z objawami brak deficytów neurologicznych i wcześniejszych napadów bezgorączkowych. Złożone drgawki gorączkowe to napady ogniskowe lub uogólnione i długotrwałe, trwające dłużej niż 15 minut, nawracające częściej niż raz na 24 godziny i/lub związane z ponapadowymi zaburzeniami neurologicznymi, częściej z porażeniem ponapadowym (porażenie Todda) lub z wcześniejszymi deficytami neurologicznymi.

Etiologia FN jest nadal przedmiotem wielu badań i wiadomo, że może zależeć od predyspozycji genetycznych.

Badania na zwierzętach wykazały, że myszy bez genu KCC2 mają częste napady uogólnione, podczas gdy myszy z heterozygotyczną delecją genu KCC2 mają obniżony próg wystąpienia napadu. W populacji ludzkiej mutacje tego genu odnotowano zarówno u dzieci z FN, jak iu dzieci z padaczką. Nie zbadano związku między polimorfizmem genu rs2297201 KCC2 a FS.

Badania wykazały związek między genami TRPV1 a pojawieniem się FS w modelach eksperymentalnych, jednak do tej pory nie przeprowadzono podobnych badań w populacji ludzkiej. Badania Morii i in. 2012 wykazali, że polimorfizm genu rs222797 TRPV1 obejmuje regulację pobudliwości korowej człowieka, transmisję glutaminianu i zwiększoną pobudliwość neuronów. Allel C ten polimorfizm jest związany z większą maksymalną odpowiedzią na agonistów kaspaicyny i anadaminy. Wszystko to wskazuje, że zmiany w genie TRPV1, które prowadzą do zwiększonej funkcji kanału, mogą sugerować predyspozycję do FS.

Ponieważ FS są kontrolowane genetycznie, chcemy określić związek polimorfizmów genów TRPV1 i KCC2 z występowaniem FN.