Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatie tussen polymorfismen van TRPV1- en KCC2-gen bij kinderen met koortsstuipen

10 oktober 2021 bijgewerkt door: Tamara Filipovic, Institut za Rehabilitaciju Sokobanjska Beograd
Koortsstuipen (FS) zijn de meest voorkomende neurologische aandoening in de kindertijd. De etiologie van FN is nog steeds het onderwerp van talrijke studies en het is bekend dat het kan afhangen van genetische aanleg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Koortsstuipen (FS) zijn de meest voorkomende neurologische aandoening in de kindertijd. Juist vanwege de hoge incidentie van de ziekte, vormt de leeftijd met de neiging tot herhaling een bijzondere uitdaging in de pediatrische praktijk.

FS, zoals gedefinieerd door de American Academy of Pediatrics (AAP), zijn "aanvallen die voorkomen bij kinderen met koorts in de leeftijd van 6 tot 60 maanden die geen intracraniale infectie, stofwisselingsstoornis of voorgeschiedenis van koortsachtige aanvallen hebben".

Een eenvoudige koortsstuipen wordt gedefinieerd als een korte (<15 min) gegeneraliseerde aanval, die zich niet binnen 24 uur herhaalt, die optreedt tijdens een koortsachtige ziekte die niet het gevolg is van een acute ziekte van het zenuwstelsel bij een kind tussen 6 maanden en 5 jaar, met geen neurologische uitval en geen eerdere koortsaanvallen. Complexe koortsstuipen zijn een focale of gegeneraliseerde en langdurige aanval met een duur van meer dan 15 minuten, die meer dan eens per 24 uur terugkeert en/of geassocieerd zijn met postictale neurologische afwijkingen, vaker een postictale verlamming (Todd's palsy), of met eerdere neurologische gebreken.

De etiologie van FN is nog steeds het onderwerp van talrijke studies en het is bekend dat het kan afhangen van genetische aanleg.

Dierstudies hebben aangetoond dat muizen zonder het KCC2-gen frequente gegeneraliseerde aanvallen hebben, terwijl muizen met heterozygote deletie van het KCC2-gen een verlaagde drempel hebben voor het begin van aanvallen. In de menselijke populatie zijn mutaties van dit gen gemeld bij kinderen met FN en bij kinderen met epilepsie. Er is geen onderzocht verband tussen polymorfisme rs2297201 KCC2-gen en FS.

Studies hebben een verband aangetoond tussen TRPV1-genen en het verschijnen van FS in experimentele modellen, maar soortgelijke studies bij de menselijke populatie zijn tot nu toe niet gedaan. Bestudeert Moria et al. 2012 toonde aan dat polymorfisme rs222797 TRPV1-gen betrekking heeft op de regulatie van menselijke corticale prikkelbaarheid, glutamaattransmissie en verhoogde neuronale prikkelbaarheid. Het C-allel van dit polymorfisme wordt geassocieerd met een grotere maximale respons op de caspaïcine- en anadamine-agonisten. Dit alles geeft aan dat veranderingen in het TRPV1-gen die leiden tot een verhoogde kanaalfunctie, kunnen wijzen op aanleg voor FS.

Aangezien FS genetisch wordt gecontroleerd, willen we de associatie van TRPV1- en KCC2-genpolymorfismen met het voorkomen van FN bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

121

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De koortsstuipen troffen zowel kinderen als de personen uit de controlegroep die tot dezelfde populatie (Servisch) behoorden.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ons onderzoek betrof patiënten met de diagnose koortsstuipen die in het ziekenhuis werden opgenomen of ambulante behandeling kregen in het Universitair Kinderziekenhuis in Belgrado
  • Voor elke patiënt werd de diagnose FS gesteld op basis van de ILAE-definitie (International Leage
  • Het belangrijkste criterium voor opname in de studie was verbeterde FS zonder voorafgaand optreden van koortsstuipen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met tekenen van intracraniale infecties en metabole disbalans
  • Patiënten met ongecompliceerde medische documentatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CN: Controlegroep
De controlegroep bestond uit gezonde kinderen ouder dan 5 jaar, die nooit neurologische aandoeningen in hun anamnese hebben gehad en die patiënten waren in voorschoolse of schoolapotheken in de stad Belgrado
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.
SFS: groep individuen met eenvoudige FS
Simplex koortsstuipen (SFS) duren korter dan 15 minuten en zijn van het type tonisch-klonisch. Ze vertoonden ook geen tekenen van recidive gedurende de eerste 24 uur en werden gediagnosticeerd bij de patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.
CVS: groep individuen met complexe FS
Complexe koortsstuipen (CVS) werden gediagnosticeerd bij die patiënten die een focale aanval of epileptische status hadden of een aanval met een lichaamstemperatuur lager dan 38 graden, die optraden buiten de typische leeftijdsgroep en die zich uiteindelijk herhaalden in de eerste 24 uur.
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.
FS: koortsstuipen
Betrokken patiënt met gediagnosticeerde koortsstuipen die in het ziekenhuis werd opgenomen of ambulant werd behandeld in het Universitair Kinderziekenhuis in Belgrado. Leeftijd 1-14 jaar
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.
WFS: groep individuen met FS en zonder epilepsie
groep kinderen met koortsstuipen en geen ontwikkelde epilepsie
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.
EFS: groep individuen met epilepsie en koortsstuipen
Groep kinderen met koortsstuipen, die epilepsie hebben ontwikkeld
Genetisch: Geïsoleerd DNA, real-time PCR

We zijn geïsoleerd DNA uit het bloedmonster. Gebruik real-time PCR met behulp van TaqMan-essays om de genotypen van de geanalyseerde polymorfismen te bepalen.

Bij het analyseren van de KCC2-polymorfismen kwam het VIC-kleurstofgen overeen met het C-allel en de FAM-kleurstof kwam overeen met het T-allel, terwijl bij het TRPV1-genpolymorfisme de VIC-kleurstof overeenkwam met het C-allel en de FAM-kleurstof met het G-allel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van het polymorfisme in de TRPV1-genpolymorfismen
Tijdsspanne: 2 weken
De detectie van het polymorfisme in het TRPV1-gen zal gebeuren door middel van de PCR Realtime-methode: tijdens PCR-ampificatie wordt naast primers een allel van specifieke oligonucleotide-probes gebruikt, die aan het 5'-uiteinde is gelabeld met specifieke fluorescerende kleurstof ( Reporter-kleurstof, bijv. VIC en FAM), terwijl er op de 3'-positie een quencher is, wat de rol is van het blokkeren van fluorescentie-emissies. De fluorescentie-intensiteit neemt toe tijdens elke cyclus en stelt ons in staat om dynamische reacties in realtime te volgen. Na de finale PCR-reactie, waarbij de fluorescentie van de kleurstoffen wordt verhoogd, wordt weergegeven op de heterozygositeit van het testallel. Fluorescentiekoppeling van slechts één kleur duidt op een homozygote toestand. VIC-kleurstof komt overeen met allel C en FAM-kleurstof met allel G.
2 weken
Detectie van het polymorfisme in de KCC2-genpolymorfismen
Tijdsspanne: 2 weken
De detectie van het polymorfisme in het KCC2-gen zal gebeuren door middel van de PCR Realtime-methode: tijdens PCR-ampificatie wordt naast primers een allel van specifieke oligonucleotideprobes gebruikt, die aan het 5'-uiteinde is gelabeld met specifieke fluorescerende kleurstof ( Reporter-kleurstof, bijv. VIC en FAM), terwijl er op de 3'-positie een quencher is, wat de rol is van het blokkeren van fluorescentie-emissies. De fluorescentie-intensiteit neemt toe tijdens elke cyclus en stelt ons in staat om dynamische reacties in realtime te volgen. Na de finale PCR-reactie, waarbij de fluorescentie van de kleurstoffen wordt verhoogd, wordt weergegeven op de heterozygositeit van het testallel. Fluorescentiekoppeling van slechts één kleur duidt op een homozygote toestand. VIC-kleurstof komt overeen met allel C en FAM-kleurstof met allel T.
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut za Rehabilitaciju Sokobanjska Beograd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanja Dimitrijevic, PhD, Specila hospital for cerebral palsy and developmental neurology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SBCPRN2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van individuele deelnemers die tijdens de proef zijn verzameld, na deïndetificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Meteen na publicatie. Geen einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren