Relazione tra polimorfismi del gene TRPV1 e KCC2 nei bambini con convulsioni febbrili

Le convulsioni febbrili (FS) sono il disturbo neurologico più comune nell'infanzia. Proprio a causa dell'elevata incidenza della malattia, l'età che comprende la tendenza alla ripetizione, rappresenta una sfida particolare nella pratica pediatrica.

Le FS, come definite dall'American Academy of Pediatrics (AAP), sono "convulsioni che si verificano in bambini febbrili di età compresa tra 6 e 60 mesi che non hanno un'infezione intracranica, disturbi metabolici o storia di convulsioni afebbrili".

La crisi febbrile semplice è definita come una crisi generalizzata di breve durata (<15 min), non ripetuta entro 24 h, che si verifica durante una malattia febbrile non derivante da una malattia acuta del sistema nervoso in un bambino di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, con nessun deficit neurologico e nessuna precedente crisi afebbrile. Le crisi febbrili complesse sono crisi focali, o generalizzate e prolungate, di durata superiore a 15 minuti, ricorrenti più di una volta nelle 24 ore e/o associate ad anomalie neurologiche postictali, più frequentemente una paralisi postictale (paralisi di Todd) o con precedenti deficit neurologici.

L'eziologia della FN è tuttora oggetto di numerosi studi ed è noto che può dipendere da una predisposizione genetica.

Studi sugli animali hanno dimostrato che i topi senza il gene KCC2 hanno frequenti convulsioni generalizzate, mentre quelli con delezione eterozigote del gene KCC2 hanno una soglia ridotta per l'insorgenza delle convulsioni. Nella popolazione umana sono state riportate mutazioni di questo gene in bambini con FN e in bambini con epilessia. Non è stata esaminata un'associazione tra il gene del polimorfismo rs2297201 KCC2 e la FS.

Gli studi hanno dimostrato un'associazione tra i geni TRPV1 e la comparsa di FS in modelli sperimentali, tuttavia finora non sono stati condotti studi simili nella popolazione umana. Studi Moria et al. Il 2012 ha dimostrato che il polimorfismo del gene TRPV1 rs222797 coinvolge la regolazione dell'eccitabilità corticale umana, la trasmissione del glutammato e l'aumento dell'eccitabilità neuronale. L'allele C questo polimorfismo è associato a una maggiore risposta massima agli agonisti della caspaicina e dell'anadamina. Tutto ciò indica che i cambiamenti del gene TRPV1 che portano a un aumento della funzione del canale possono suggerire una predisposizione per la FS.

Poiché le FS sono geneticamente controllate, vogliamo determinare l'associazione dei polimorfismi genici TRPV1 e KCC2 con l'insorgenza di FN.