A TRPV1 és a KCC2 gén polimorfizmusai közötti kapcsolat lázas rohamokkal küzdő gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lázas rohamok (FS) a leggyakoribb neurológiai rendellenesség gyermekkorban. Éppen a betegség magas előfordulási gyakorisága miatt jelent különös kihívást a gyermekgyógyászati gyakorlatban az ismétlődésre hajlamos életkor.
Az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia (AAP) meghatározása szerint az FS olyan roham, amely olyan 6 és 60 hónapos kor közötti lázas gyermekeknél jelentkezik, akiknek nincs koponyán belüli fertőzése, anyagcserezavaruk vagy kórtörténetükben nem szerepeltek lázas rohamok.
Az egyszerű lázgörcs egy rövid (<15 perc) generalizált, 24 órán belül meg nem ismétlődő roham, amely nem idegrendszeri akut betegségből eredő lázas betegség során jelentkezik 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermeknél, neurológiai hiányosságok és korábbi afebrilis rohamok nincsenek. Az összetett lázgörcsök olyan fokális vagy generalizált és elhúzódó rohamok, amelyek 15 percnél hosszabb ideig tartanak, és 24 órán belül többször ismétlődnek, és/vagy postictalis neurológiai rendellenességekkel, gyakrabban postictalis bénulással (Todd-bénulás) társulnak, vagy korábbi neurológiai hiányokkal.
Az FN etiológiája még mindig számos tanulmány tárgya, és ismert, hogy genetikai hajlamtól függhet.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a KCC2 gént nem tartalmazó egereknél gyakoriak a generalizált rohamok, míg azoknál, ahol a KCC2 gén heterozigóta deléciója van, a rohamok megjelenési küszöbe csökkent. Emberi populációban e gén mutációiról számoltak be FN-ben szenvedő gyermekeknél, valamint epilepsziás gyermekeknél. Nincs vizsgált összefüggés az rs2297201 KCC2 gén polimorfizmusa és az FS között.
A vizsgálatok összefüggést mutattak ki a TRPV1 gének és az FS megjelenése között a kísérleti modellekben, emberi populáción azonban eddig nem végeztek hasonló vizsgálatokat. Tanulmányok Moria et al. 2012 kimutatta, hogy az rs222797 TRPV1 gén polimorfizmusa magában foglalja az emberi agykérgi ingerlékenység szabályozását, a glutamát átvitelt és a megnövekedett neuronális ingerlékenységet. A C allél, ez a polimorfizmus a kasszpaicin és az anadamin agonistákra adott nagyobb maximális válaszreakcióhoz kapcsolódik. Mindez arra utal, hogy a TRPV1 gén változásai, amelyek megnövekedett csatornafunkcióhoz vezetnek, FS-re való hajlamra utalhatnak.
Mivel az FS genetikailag szabályozott, meg kívánjuk határozni a TRPV1 és KCC2 gén polimorfizmusainak összefüggését az FN előfordulásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kutatásunkban lázas rohamban diagnosztizált betegek vettek részt, akik kórházi kezelésben vagy ambuláns kezelésben részesültek a Belgrádi Egyetemi Gyermekkórházban.
- Minden betegnél az FS diagnózisát az ILAE (International Leage) definíciója alapján állapították meg
- A vizsgálatba való bevonás fő kritériuma a fokozott FS volt, afebrilis rohamok előzetes előfordulása nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél koponyán belüli fertőzések és anyagcserezavarok mutatkoznak
- Hiányos orvosi dokumentációval rendelkező betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
CN: Kontroll csoport
A kontrollcsoport egészséges, 5 évnél idősebb gyermekekből állt, akiknek anamnézisében soha nem volt neurológiai rendellenesség, és akik Belgrád város óvodai vagy iskolai rendelőiben voltak betegek.
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
|
SFS: egyszerű FS-sel rendelkező egyének csoportja
A szimplex lázas rohamok (SFS) 15 percnél rövidebb ideig tartanak, típusuk tónusos-klónusos.
Ezenkívül az első 24 órában nem mutatták a visszaesés jeleit, és 6 hónapos és 5 éves kor közötti betegeknél diagnosztizálták őket.
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
|
CFS: összetett FS-ben szenvedő egyének csoportja
Komplex lázgörcsöt (CFS) diagnosztizáltak azoknál a betegeknél, akiknél fokális roham vagy epilepsziás státuszú vagy 38 foknál alacsonyabb testhőmérsékletű roham volt, amely a tipikus korcsoporton kívül jelentkezett, és végül az első 24 órában ismétlődött.
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
|
FS: Lázas rohamok
Diagnosztizált lázgörcsökben szenvedő beteg, akit a belgrádi Egyetemi Gyermekkórházban kórházba szállítottak vagy ambuláns kezelésben részesültek.
1-14 éves korig
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
|
WFS: FS-ben szenvedő és epilepsziás egyének csoportja
Lázgörcsben szenvedő és nem fejlődött epilepsziás gyermekek csoportja
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
|
EFS: Epilepsiában és lázas rohamokban szenvedő egyének csoportja
Lázgörcsben szenvedő gyermekek csoportja, akiknél epilepszia alakult ki
|
DNS-t izolálunk a vérmintából. Az elemzett polimorfizmusok genotípusának meghatározásához valós idejű PCR-t alkalmazunk TaqMan esszék segítségével. A KCC2 polimorfizmusok elemzésekor a VIC festék gén a C allélnak, a FAM festék a T allélnak, míg a TRPV1 gén polimorfizmusánál a VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felelt meg. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A polimorfizmus kimutatása a TRPV1 gén polimorfizmusaiban
Időkeret: 2 hét
|
A TRPV1 génben lévő polimorfizmus kimutatása PCR Real Time módszerrel történik: A PCR amplifikáció során a primerek mellett specifikus oligonukleotid próbák allélját is alkalmazzák, amely 5' végén specifikus fluoreszcens festékkel van megjelölve ( riporter festék, pl. VIC és FAM), míg a 3' pozícióban van egy kioltó, ami a fluoreszcencia kibocsátást gátolja. A fluoreszcencia intenzitása minden ciklus alatt növekszik, és lehetővé teszi a dinamikus reakciók valós időben történő nyomon követését. A PCR reakció, a festékek fluoreszcenciájának növelése a teszt allél heterozigótaságán jelenik meg.
Csak egy szín fluoreszcens csatolása homozigóta állapotot jelez. A VIC festék a C allélnak, a FAM festék a G allélnak felel meg.
|
2 hét
|
|
A polimorfizmus kimutatása a KCC2 gén polimorfizmusaiban
Időkeret: 2 hét
|
A KCC2 génben lévő polimorfizmus kimutatása PCR Real Time módszerrel történik: A PCR amplifikáció során a primerek mellett specifikus oligonukleotid próbák allélját is alkalmazzák, aminek az 5' végén specifikus fluoreszcens festékkel ( riporter festék, pl. VIC és FAM), míg a 3' pozícióban van egy kioltó, ami a fluoreszcencia kibocsátást gátolja. A fluoreszcencia intenzitása minden ciklus alatt növekszik, és lehetővé teszi a dinamikus reakciók valós időben történő nyomon követését. A PCR reakció, a festékek fluoreszcenciájának növelése a teszt allél heterozigótaságán jelenik meg.
Csak egy szín fluoreszcens csatolása homozigóta állapotot jelez.
A VIC festék a C allélnak, a FAM festék pedig a T allélnak felel meg.
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sanja Dimitrijevic, PhD, Specila hospital for cerebral palsy and developmental neurology
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Dimitrijevic S, Cvjeticanin S, Pusica A, Jekic B, Filipovic T, Nikolic D. Anthropogenetic Variability in the Group of Individuals with Febrile Seizures: Population-Genetic Study. Biomed Res Int. 2018 Jul 5;2018:7845904. doi: 10.1155/2018/7845904. eCollection 2018.
- Leung AK, Hon KL, Leung TN. Febrile seizures: an overview. Drugs Context. 2018 Jul 16;7:212536. doi: 10.7573/dic.212536. eCollection 2018.
- Reid AY, Riazi K, Campbell Teskey G, Pittman QJ. Increased excitability and molecular changes in adult rats after a febrile seizure. Epilepsia. 2013 Apr;54(4):e45-8. doi: 10.1111/epi.12061. Epub 2013 Jan 7.
- Puskarjov M, Seja P, Heron SE, Williams TC, Ahmad F, Iona X, Oliver KL, Grinton BE, Vutskits L, Scheffer IE, Petrou S, Blaesse P, Dibbens LM, Berkovic SF, Kaila K. A variant of KCC2 from patients with febrile seizures impairs neuronal Cl- extrusion and dendritic spine formation. EMBO Rep. 2014 Jun;15(6):723-9. doi: 10.1002/embr.201438749. Epub 2014 Mar 24.
- Huang WX, Yu F, Sanchez RM, Liu YQ, Min JW, Hu JJ, Bsoul NB, Han S, Yin J, Liu WH, He XH, Peng BW. TRPV1 promotes repetitive febrile seizures by pro-inflammatory cytokines in immature brain. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:68-77. doi: 10.1016/j.bbi.2015.01.017. Epub 2015 Mar 20.
- Xu H, Tian W, Fu Y, Oyama TT, Anderson S, Cohen DM. Functional effects of nonsynonymous polymorphisms in the human TRPV1 gene. Am J Physiol Renal Physiol. 2007 Dec;293(6):F1865-76. doi: 10.1152/ajprenal.00347.2007. Epub 2007 Oct 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SBCPRN2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .