Relação entre polimorfismos dos genes TRPV1 e KCC2 em crianças com convulsões febris

As convulsões febris (CF) são o distúrbio neurológico mais comum na infância. É justamente pela alta incidência da doença que a idade, que inclui a tendência à repetição, representa um desafio particular na prática pediátrica.

SF, conforme definido pela Academia Americana de Pediatria (AAP), são "convulsões que ocorrem em crianças febris entre 6 e 60 meses de idade que não apresentam infecção intracraniana, distúrbio metabólico ou história de convulsões afebris".

Crise febril simples é definida como uma convulsão generalizada curta (<15 min), não repetida em 24 h, que ocorre durante uma doença febril não resultante de uma doença aguda do sistema nervoso em uma criança com idade entre 6 meses e 5 anos, com sem déficits neurológicos e sem convulsões afebris anteriores. As convulsões febris complexas são convulsões focais ou generalizadas e prolongadas, com duração superior a 15 minutos, recorrentes mais de uma vez em 24 horas e/ou associadas a anormalidades neurológicas pós-ictais, mais frequentemente uma paralisia pós-ictal (paralisia de Todd) ou com déficits neurológicos prévios.

A etiologia da NF ainda é alvo de inúmeros estudos e sabe-se que pode depender de predisposição genética.

Estudos em animais mostraram que camundongos sem o gene KCC2 têm convulsões generalizadas frequentes, enquanto aqueles com deleção heterozigótica do gene KCC2 têm um limiar reduzido para o início das convulsões. Na população humana, mutações desse gene foram relatadas em crianças com NF, bem como em crianças com epilepsia. Não foi examinada uma associação entre o gene polimorfismo rs2297201 KCC2 e FS.

Estudos têm mostrado uma associação entre os genes TRPV1 e o aparecimento de FS em modelos experimentais, porém, estudos semelhantes na população humana não foram feitos até o momento. Estudos Moria et al. 2012 mostrou que o polimorfismo rs222797 do gene TRPV1 envolve a regulação da excitabilidade cortical humana, transmissão de glutamato e aumento da excitabilidade neuronal. O alelo C deste polimorfismo está associado a uma maior resposta máxima aos agonistas de caspaicina e anadamina. Tudo isso indica que alterações no gene TRPV1 que levam ao aumento da função do canal podem sugerir uma predisposição para a FS.

Como os FS são geneticamente controlados, queremos determinar a associação dos polimorfismos dos genes TRPV1 e KCC2 com a ocorrência de NF.