Försök med tidiga terapier under icke-sjukhushållna öppenvårdsfönster för covid-19 (TREATNOW)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Laboratoriebekräftad allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller annat molekylärt test som samlats in under de senaste 6 dagarna
3. Aktuella symtom på akut luftvägsinfektion i ≤6 dagar, definierade som ett eller flera av följande: hosta, feber, andnöd, bröstsmärtor, buksmärtor, illamående/kräkningar, diarré, värk i kroppen, svaghet/trötthet.

Exklusions kriterier:

1. Fånge
2. Graviditet
3. Amning
4. Två personer från samma hushåll är inte inskrivna i studien
5. Kan inte randomisera inom 6 dagar efter debut av akuta luftvägsinfektionssymtom
6. Sjukhusinläggning inom 6 dagar före randomisering
7. Oförmåga att svälja orala mediciner
8. Vägra eller oförmåga att bli kontaktad och delta i daglig symtom/säkerhetsövervakning på engelska eller spanska under den två veckor långa uppföljningsperioden
9. Tidigare registrering i denna provperiod
10. Känd allvarlig kronisk njursjukdom som kräver dialys
11. Känd allvarlig leversjukdom [cirros eller >3 gånger övre normalgräns för aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) i journalen om tillgängligt]
12. Känd hepatit B- eller hepatit C-infektion
13. Känd historia av gulsot
14. Aktuell kraftig alkoholkonsumtion, definierad som 8 drinkar eller mer per vecka för kvinnor eller 15 drinkar eller mer per vecka för män
15. Känd anfallsstörning
16. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
17. Känd historia av pankreatit
18. Känd historia av förlängt QT-intervall [Långt QT-syndrom, patientrapport eller korrigerat QT-intervall (QTc) >500 millisekunder på senast tillgängliga elektrokardiogram under de senaste 2 åren]
19. Mottagande av >1 dos lopinavir/ritonavir under de 10 dagarna före inskrivning
20. Känd allergi mot lopinavir/ritonavir

21. För närvarande ordinerad (med planerad fortsättning) eller planerad administrering under 14-dagars studieperiod av medicinering med hög risk för QT-förlängning enligt följande:

    Antiarytmika: Amiodaron, disopyramid, dofetilid, dronedaron, flekainid, ibutilid, prokainamid, propafenon, kinidin, sotalol. Anti-cancer: Arseniktrioxid, oxaliplatin, vandetanib Antidepressiva medel: Amitriptylin, ciscitalpromyroxin, ciscital-tromyrix, escital-tromyrix, citalprocin, escital-tromyrix, flukonazol, levofloxacin, moxifloxacin, pentamidin, hydroxiklorokin Antipsykotika: haloperidol, klorpromazin, droperidol, olanzapin, pimozid, quetiapin, tioridazin, risperidon, ziprasidon.

22. För närvarande ordinerad (med planerad fortsättning) eller planerad administrering under en 14-dagars studieperiod av något av följande läkemedel: alfuzosin, apalutamid, astemizol, läkemedel som innehåller ergotamin (inklusive dihydroergotaminmesylat, ergotamintartrat, metylergonovin), lomitapid, lovastatin, luras midazolam, fenobarbital, fenytoin, ranolazin, rifampin, sildenafil, simvastatin, johannesört, terfenadin, triazolam. Patienter som tar warfarin eller flutikason kommer att uppmanas att kontakta sin primärvårdspersonal för att informera dem om att de är med i prövningen och eventuellt får lopinavir/ritonavir som kan påverka nivåerna av båda läkemedlen och kan kräva mer frekvent övervakning.