Prova delle prime terapie durante la finestra ambulatoriale non ospedalizzata per COVID-19 (TREATNOW)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave confermata in laboratorio mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) o altro test molecolare raccolti negli ultimi 6 giorni
3. Sintomi attuali di infezione respiratoria acuta per ≤6 giorni, definiti come uno o più dei seguenti: tosse, febbre, respiro corto, dolore toracico, dolore addominale, nausea/vomito, diarrea, dolori muscolari, debolezza/affaticamento.

Criteri di esclusione:

1. Prigioniero
2. Gravidanza
3. Allattamento al seno
4. Due individui della stessa famiglia non sono arruolati nello studio
5. Impossibile randomizzare entro 6 giorni dall'insorgenza dei sintomi di infezione respiratoria acuta
6. Ricovero nei 6 giorni precedenti la randomizzazione
7. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
8. Rifiuto o impossibilità di essere contattato e partecipare al monitoraggio quotidiano dei sintomi/sicurezza in inglese o spagnolo durante il periodo di follow-up di due settimane
9. Precedente iscrizione a questa sperimentazione
10. Malattia renale cronica grave nota che richiede dialisi
11. Malattia epatica grave nota [cirrosi o > 3 volte il limite superiore della norma per l'aspartato aminotransferasi (AST) o l'alanina aminotransferasi (ALT) nella cartella clinica, se disponibile]
12. Infezione nota da epatite B o epatite C
13. Storia nota di ittero
14. Attuale consumo pesante di alcol, definito come 8 drink o più a settimana per le donne o 15 drink o più a settimana per gli uomini
15. Disturbo convulsivo noto
16. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Storia nota di pancreatite
18. Anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT [sindrome del QT lungo, referto del paziente o intervallo QT corretto (QTc) >500 millisecondi all'ultimo elettrocardiogramma disponibile negli ultimi 2 anni]
19. Ricezione di> 1 dose di lopinavir/ritonavir nei 10 giorni precedenti l'arruolamento
20. Allergia nota a lopinavir/ritonavir

21. Attualmente prescritto (con continuazione pianificata) o somministrazione pianificata durante il periodo di studio di 14 giorni di farmaci ad alto rischio di prolungamento dell'intervallo QT come segue:

    Antiaritmici: amiodarone, disopiramide, dofetilide, dronedarone, flecainide, ibutilide, procainamide, propafenone, chinidina, sotalolo Antitumorali: triossido di arsenico, oxaliplatino, vandetanib Antidepressivi: amitriptilina, citalopram, escitalopram, imipramina Antimicrobici: azitromicina, ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina fluconazolo, levofloxacina, moxifloxacina, pentamidina, idrossiclorochina Antipsicotici: aloperidolo, clorpromazina, droperidolo, olanzapina, pimozide, quetiapina, tioridazina, risperidone, ziprasidone Altri: cilostazolo, cimetidina, cisapride, donepezil, metadone, ondansetron, sumatriptan

22. Attualmente prescritto (con continuazione pianificata) o somministrazione pianificata durante il periodo di studio di 14 giorni di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: alfuzosina, apalutamide, astemizolo, medicinali contenenti ergot (inclusi diidroergotamina mesilato, ergotamina tartrato, metilergonovina), lomitapide, lovastatina, lurasidone, midazolam, fenobarbital, fenitoina, ranolazina, rifampicina, sildenafil, simvastatina, erba di San Giovanni, terfenadina, triazolam. Ai pazienti che assumono warfarin o fluticasone verrà consigliato di contattare il proprio medico di base per informarli che sono nella sperimentazione e che potrebbero ricevere lopinavir/ritonavir che può influenzare i livelli di entrambi i farmaci e potrebbe richiedere un monitoraggio più frequente.