Teste de terapias precoces durante janela ambulatorial não hospitalizada para COVID-19 (TREATNOW)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave confirmada em laboratório (SARS-CoV-2) por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou outro teste molecular coletado nos últimos 6 dias
3. Sintomas atuais de infecção respiratória aguda por ≤6 dias, definidos como um ou mais dos seguintes: tosse, febre, falta de ar, dor no peito, dor abdominal, náusea/vômito, diarreia, dores no corpo, fraqueza/fadiga.

Critério de exclusão:

1. Prisioneiro
2. Gravidez
3. Amamentação
4. Dois indivíduos da mesma casa não estão incluídos no estudo
5. Incapaz de randomizar dentro de 6 dias após o início dos sintomas de infecção respiratória aguda
6. Hospitalização nos 6 dias anteriores à randomização
7. Incapacidade de engolir medicamentos orais
8. Recusa ou incapacidade de ser contatado e participar do monitoramento diário de sintomas/segurança em inglês ou espanhol durante o período de acompanhamento de duas semanas
9. Inscrição anterior neste teste
10. Doença renal crônica grave conhecida que requer diálise
11. Doença hepática grave conhecida [cirrose ou > 3 vezes o limite superior do normal para aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) no prontuário médico, se disponível]
12. Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C
13. História conhecida de icterícia
14. Uso pesado atual de álcool, definido como 8 drinques ou mais por semana para mulheres ou 15 drinques ou mais por semana para homens
15. Distúrbio convulsivo conhecido
16. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. História conhecida de pancreatite
18. História conhecida de intervalo QT prolongado [Síndrome do QT longo, relato do paciente ou intervalo QT corrigido (QTc) >500 milissegundos no eletrocardiograma disponível mais recente nos últimos 2 anos]
19. Recebimento de >1 dose de lopinavir/ritonavir nos 10 dias anteriores à inscrição
20. Alergia conhecida a lopinavir/ritonavir

21. Atualmente prescrito (com continuação planejada) ou administração planejada durante o período de estudo de 14 dias de medicamentos com alto risco de prolongamento do intervalo QT como segue:

    Antiarrítmicos: Amiodarona, disopiramida, dofetilida, dronedarona, flecainida, ibutilida, procainamida, propafenona, quinidina, sotalol Anti-câncer: trióxido de arsênico, oxaliplatina, vandetanibe Antidepressivos: amitriptilina, citalopram, escitalopram, imipramina Antimicrobianos: azitromicina, ciprofloxacina, clatroritromicina, clatroritromicina fluconazol, levofloxacina, moxifloxacina, pentamidina, hidroxicloroquina Antipsicóticos: haloperidol, clorpromazina, droperidol, olanzapina, pimozida, quetiapina, tioridazina, risperidona, ziprasidona Outros: cilostazol, cimetidina, cisaprida, donepezil, metadona, ondansetron, sumatriptano

22. Atualmente prescrito (com continuação planejada) ou administração planejada durante o período de estudo de 14 dias de qualquer um dos seguintes medicamentos: alfuzosina, apalutamida, astemizol, medicamentos contendo ergot (incluindo mesilato de dihidroergotamina, tartarato de ergotamina, metilergonovina), lomitapida, lovastatina, lurasidona, midazolam, fenobarbital, fenitoína, ranolazina, rifampicina, sildenafil, sinvastatina, erva de São João, terfenadina, triazolam. Os pacientes que estão tomando varfarina ou fluticasona serão aconselhados a entrar em contato com seu médico de cuidados primários para avisá-los de que estão no estudo e possivelmente recebendo lopinavir/ritonavir, o que pode influenciar os níveis de qualquer um dos medicamentos e pode exigir monitoramento mais frequente.