Stomiförslutningen före eller efter prövning av adjuvant terapi (STOMAD)
20 september 2022 uppdaterad av: Paolo Massucco, Ospedale Umberto I di Torino
Multicenter randomiserad kontrollerad fas III-studie som jämför ileostomislutning före eller efter adjuvant terapi hos patienter opererade för rektalcancer
Detta är en öppen multicenterkontrollerad studie, inklusive 28 centra från Rete Oncologica (Oncological Network) i Piemonte och Valle d'Aosta i Italien (http://www.reteoncologica.it).
Efter en kurativ resektion för ändtarmscancer och tillfällig ileostomi kommer 270 patienter med indikation för adjuvant kemoterapi att randomiseras till tidig (innan adjuvant behandling påbörjas) eller sen (efter avslutad adjuvant behandling) stomiförslutning.
Den primära slutpunkten är följsamheten till adjuvant terapi.
Sekundärt effektmått kommer att omfatta utvärdering av livskvalitet och tarmfunktion, postoperativ sjuklighet, kemoterapitoxicitet, onkologiska resultat och kostnadsjämförelse.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Avledande ileostomi är effektivt för att minska svårighetsgraden av anastomotiska komplikationer vid rektala låga främre resektioner och den används därför i stor utsträckning, särskilt efter neoadjuvant kemoradiationsbehandling. I nuvarande klinisk praxis, hos patienter med indikation för adjuvant kemoterapi, utförs vanligtvis stängning av ileostomi efter avslutad behandling. En långvarig närvaro av stomin kan dock inducera uppkomsten av stomirelaterade komplikationer såsom stomiframfall, parastomalt bråck, mekanisk ileus, högflödesuttorkning och skador på njurfunktionen. De stomirelaterade komplikationerna kan kräva oplanerad eller långvarig sjukhusvistelse, vilket ökar kostnaderna.
Dessutom kan förekomsten av stomin påverka livskvaliteten, orsaka förändring av kroppsbilden och påtvinga förändringar i den dagliga rutinen och livsstilen.
Tidig stängning av ileostomi hos patienter utan tecken på postoperativ fistel har därför föreslagits.
Resultaten av tidig stängning (inom en månad från operationen) av diverterande ileostomi visades vara lika med resultaten av sen stängning (mer än 12 veckor från operationen) i 2 randomiserade studier. Tidig stängning kan gynna en bättre livskvalitet för patienterna, förkorta livsperioden med ileostomi, minska hälsosystemets ekonomiska utgifter och kan vara det mest önskvärda och bekväma valet. Det var också associerat med bättre långsiktiga funktionella resultat i en randomiserad studie.
Hos patienter med indikation för adjuvant terapi är dock tidpunkten för stängning av stomin (före starten, under eller i slutet av behandlingen) fortfarande en fråga om debatt när det gäller följsamhet till systemisk behandling, livskvalitet och totala kostnader.
En nyligen genomförd retrospektiv multicenterstudie rapporterade en ökning av gastrointestinal toxicitet hos stomipatienter med en signifikant minskning av behandlingsföljsamhet.
Å andra sidan kan tidig stängning av stomin avslöja främre resektionssyndrom (LARS) före kemoterapi, med potentiell negativ inverkan på behandlingens tolerabilitet, eller avslöja postoperativa komplikationer som därmed försenar kemoterapibehandling.
Försöket kommer att undersöka vilken som är den bästa strategin för att hantera tillfällig ileostomi i förhållande till adjuvant terapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alba, Italien
- Ospedale S. Lazzaro - Chirurgia Generale (Dott. Calgaro)
-
Aosta, Italien
- Ospedale Parini - Chirurgia Generale (Dott. Millo)
-
Novara, Italien
- Ospedale Maggiore della Carità - Chirurgia Generale (Dott. Romito)
-
Novara, Italien
- Ospedale Maggiore della Carità - Chirurgia Universitaria (Prof. Gentilli)
-
Torino, Italien
- Ospedale Martini - Chirurgia Generale (Dott. Saracco)
-
Torino, Italien
- Ospedale Mauriziano - Chirurgia Generale (Dott. Ferrero)
-
Torino, Italien
- Ospedale Molinette - Chirurgia Generale (Dott. De Paolis)
-
Torino, Italien
- Ospedale Molinette - Chirurgia Universitaria (Prof. Morino)
-
-
AL
-
Acqui Terme, AL, Italien
- Ospedale Mons. Galliano - Chirurgia Generale (Dott. Serventi)
-
Alessandria, AL, Italien
- Ospedale SS. Antonio e Biagio - Chirurgia Generale (Dott. Priora)
-
Casale Monferrato, AL, Italien
- Ospedale S. Spirito - Chirurgia Generale (Dott. Amisano)
-
Novi Ligure, AL, Italien
- Ospedale S. Giacomo - Chirurgia Generale (Dott. Di Somma)
-
-
AT
-
Asti, AT, Italien
- Ospedale Cardinal Massaia - Chirurgia Generale (Dott. Sorisio)
-
-
BI
-
Biella, BI, Italien
- Ospedale degli Infermi - Chirurgia Generale (Dott. Polastri)
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italien
- Ospedale S. Croce e Carle - Chirurgia Generale (Dott. Borghi)
-
Mondovì, CN, Italien
- Ospedale Regina Montis Regalis - Chirurgia Generale (Dott. Gattolin)
-
Savigliano, CN, Italien
- Ospedale SS. Annunziata - Chirurgia Generale (Dott. Bertolino)
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italien
- IRCCS - Chirurgia Colorettale (Dott. Ribero)
-
Ciriè, TO, Italien
- Ospedale di Ciriè - Chirurgia Generale (Dott. Personettaz)
-
Ivrea, TO, Italien
- Ospedale Civile - Chirurgia Generale (Dott. Rosato)
-
Moncalieri, TO, Italien
- Ospedale S. Croce - Chirurgia Generale (Dott. Cumbo)
-
Orbassano, TO, Italien
- Ospedale S. Luigi - Chirurgia Universitaria (Prof. Degiuli)
-
Pinerolo, TO, Italien
- Ospedale Agnelli - Chirurgia Generale (Dott. Muratore)
-
Rivoli, TO, Italien
- Ospedale degli Infermi - Chirurgia Generale (Dott. Garino)
-
Torino, TO, Italien
- Ospedale Cottolengo - Chirurgia Generale (Dott. Bima)
-
Torino, TO, Italien
- Ospedale Humanitas Gradenigo - Chirurgia Generale (Dott. Leli)
-
-
VB
-
Domodossola, VB, Italien
- Ospedale S. Biagio - Chirurgia Generale (Dott. Zonta)
-
-
VC
-
Vercelli, VC, Italien
- Ospedale S. Andrea - Chirurgia Generale (Dott. Testa)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient behandlad med en kurativ resektion för rektalcancer
- Förekomst av en tillfällig ileostomi
- Ålder >= 18 år
- Indikation för adjuvant behandling
- Frånvaro av anastomotisk dehiscens (vilket bevisats genom lavemang och/eller endoskopi)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- ASA >3
- ECOG-prestandastatus >=2
- UICC steg IV
- Allvarlig och okontrollerad systemisk, onkologisk eller infektionssjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidig stängning av stomi
Ileostomi stängning mellan 30 och 40 dagar efter rektal resektion
|
Definiera den bästa tidpunkten för stomiförslutning i förhållande till adjuvant terapi
|
|
Aktiv komparator: Försenad stomistängning
Ileostomi stängning 15 dagar efter avslutad adjuvant terapi (upp till 60 dagar)
|
Definiera den bästa tidpunkten för stomiförslutning i förhållande till adjuvant terapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med god följsamhet till adjuvant terapi
Tidsram: Uppmätt inom 48 timmar efter slutet av den sista cykeln av adjuvant terapi
|
Sammansatt utfallsmått inklusive aktualitet och procentandel av planerad dos mottagen. I varje ämne definieras behandlingsföljsamhet som god om båda följande villkor är uppfyllda:
|
Uppmätt inom 48 timmar efter slutet av den sista cykeln av adjuvant terapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av stomirelaterade komplikationer
Tidsram: Hela studiens varaktighet (upp till 12 månader från randomisering)
|
Biverkningar relaterade till förekomsten av stomi och postoperativ komplikation efter stomiförslutning
|
Hela studiens varaktighet (upp till 12 månader från randomisering)
|
|
Frekvens av kemoterapibiverkningar
Tidsram: Omedelbart efter slutet av varje enskild cykel (varje cykellängd varierar från 5 till 14 dagar enligt det valda schemat)
|
Enligt CTCAE-klassificering
|
Omedelbart efter slutet av varje enskild cykel (varje cykellängd varierar från 5 till 14 dagar enligt det valda schemat)
|
|
Livskvalitet 1
Tidsram: Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
Uppmätt med EORTC C30
|
Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
|
Livskvalitet 2
Tidsram: Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
Uppmätt med EORTC CR29
|
Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
|
Livskvalitet 3
Tidsram: Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
Uppmätt med EQ-5D-3L
|
Vid baslinjen, i slutet av cykel 3 (oavsett cykelns längd, som varierar från 5 till 14 dagar enligt lokala utredares val) och vid 12 månader från randomisering
|
|
Tarmfunktion
Tidsram: Vid 12 månader från rektal resektion
|
Mätt med LARS-poäng (Low Anterior Resection Syndrome).
|
Vid 12 månader från rektal resektion
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Ut till 3 år från inkludering av den sista patienten
|
Från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak eller datum för senaste kontakt
|
Ut till 3 år från inkludering av den sista patienten
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Ut till 3 år från inkludering av den sista patienten
|
Från randomiseringsdatum till progressionsdiagnos eller datum för senaste kontakt
|
Ut till 3 år från inkludering av den sista patienten
|
|
Kostnadsanalys
Tidsram: Vid 12 månader från randomisering
|
Genomsnittliga ackumulerade kostnader i euro för den postoperativa fasen inklusive polikliniska besök, sjukhusvistelse för stängning av stomi, återinläggning på sjukhus och utgifter för stomivårdsapparater baserat på levnadsdagar med stomi.
Exkluderade är kostnader relaterade till adjuvant behandling.
|
Vid 12 månader från randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paolo Massucco, MD, OA Ordine Mauriziano - Torino, Italy
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chow A, Tilney HS, Paraskeva P, Jeyarajah S, Zacharakis E, Purkayastha S. The morbidity surrounding reversal of defunctioning ileostomies: a systematic review of 48 studies including 6,107 cases. Int J Colorectal Dis. 2009 Jun;24(6):711-23. doi: 10.1007/s00384-009-0660-z. Epub 2009 Feb 17.
- Tulchinsky H, Shacham-Shmueli E, Klausner JM, Inbar M, Geva R. Should a loop ileostomy closure in rectal cancer patients be done during or after adjuvant chemotherapy? J Surg Oncol. 2014 Mar;109(3):266-9. doi: 10.1002/jso.23493. Epub 2013 Nov 19.
- Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, Muller L, Link H, Moehler M, Kettner E, Fritz E, Hieber U, Lindemann HW, Grunewald M, Kremers S, Constantin C, Hipp M, Hartung G, Gencer D, Kienle P, Burkholder I, Hochhaus A. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):579-88. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70116-X. Epub 2012 Apr 13.
- Montedori A, Cirocchi R, Farinella E, Sciannameo F, Abraha I. Covering ileo- or colostomy in anterior resection for rectal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD006878. doi: 10.1002/14651858.CD006878.pub2.
- Malik T, Lee MJ, Harikrishnan AB. The incidence of stoma related morbidity - a systematic review of randomised controlled trials. Ann R Coll Surg Engl. 2018 Sep;100(7):501-508. doi: 10.1308/rcsann.2018.0126. Epub 2018 Aug 16.
- Brown H, Randle J. Living with a stoma: a review of the literature. J Clin Nurs. 2005 Jan;14(1):74-81. doi: 10.1111/j.1365-2702.2004.00945.x.
- Herrle F, Sandra-Petrescu F, Weiss C, Post S, Runkel N, Kienle P. Quality of Life and Timing of Stoma Closure in Patients With Rectal Cancer Undergoing Low Anterior Resection With Diverting Stoma: A Multicenter Longitudinal Observational Study. Dis Colon Rectum. 2016 Apr;59(4):281-90. doi: 10.1097/DCR.0000000000000545.
- Alves A, Panis Y, Lelong B, Dousset B, Benoist S, Vicaut E. Randomized clinical trial of early versus delayed temporary stoma closure after proctectomy. Br J Surg. 2008 Jun;95(6):693-8. doi: 10.1002/bjs.6212.
- Danielsen AK, Park J, Jansen JE, Bock D, Skullman S, Wedin A, Marinez AC, Haglind E, Angenete E, Rosenberg J. Early Closure of a Temporary Ileostomy in Patients With Rectal Cancer: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2017 Feb;265(2):284-290. doi: 10.1097/SLA.0000000000001829.
- Park J, Angenete E, Bock D, Correa-Marinez A, Danielsen AK, Gehrman J, Haglind E, Jansen JE, Skullman S, Wedin A, Rosenberg J. Cost analysis in a randomized trial of early closure of a temporary ileostomy after rectal resection for cancer (EASY trial). Surg Endosc. 2020 Jan;34(1):69-76. doi: 10.1007/s00464-019-06732-y. Epub 2019 Mar 25.
- Keane C, Park J, Oberg S, Wedin A, Bock D, O'Grady G, Bissett I, Rosenberg J, Angenete E. Functional outcomes from a randomized trial of early closure of temporary ileostomy after rectal excision for cancer. Br J Surg. 2019 Apr;106(5):645-652. doi: 10.1002/bjs.11092. Epub 2019 Feb 1.
- Robertson JP, Wells CI, Vather R, Bissett IP. Effect of Diversion Ileostomy on the Occurrence and Consequences of Chemotherapy-Induced Diarrhea. Dis Colon Rectum. 2016 Mar;59(3):194-200. doi: 10.1097/DCR.0000000000000531.
- Siassi M, Hohenberger W, Losel F, Weiss M. Quality of life and patient's expectations after closure of a temporary stoma. Int J Colorectal Dis. 2008 Dec;23(12):1207-12. doi: 10.1007/s00384-008-0549-2. Epub 2008 Aug 7.
- Glynne-Jones R, Counsell N, Quirke P, Mortensen N, Maraveyas A, Meadows HM, Ledermann J, Sebag-Montefiore D. Chronicle: results of a randomised phase III trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation randomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus control. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1356-1362. doi: 10.1093/annonc/mdu147. Epub 2014 Apr 8.
- Massucco P, Fontana A, Mineccia M, Perotti S, Ciccone G, Galassi C, Giuffrida MC, Marino D, Monsellato I, Paris MK, Perinotti R, Racca P, Monagheddu C, Saccona F, Ponte E, Mistrangelo M, Santarelli M, Tomaselli F, Reddavid R, Birolo S, Calabro M, Pipitone N, Panier Suffat L, Carrera M, Potente F, Brunetti M, Rimonda R, Adamo V, Piscioneri D, Cravero F, Serventi A, Giaminardi E, Mazza L, Bellora P, Colli F, De Rosa C, Battafarano F, Trapani R, Mellano A, Gibin E, Bellomo P. Prospective, randomised, multicentre, open-label trial, designed to evaluate the best timing of closure of the temporary ileostomy (early versus late) in patients who underwent rectal cancer resection and with indication for adjuvant chemotherapy: the STOMAD (STOMa closure before or after ADjuvant therapy) randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Feb 19;11(2):e044692. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044692.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2020
Första postat (Faktisk)
4 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ROPCR01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Anonymiserad IPD kommer att vara tillgänglig i 36 månader efter publiceringen av resultaten på begäran till huvudutredaren.
Data kommer att tillhandahållas i en elektronisk datauppsättning som innehåller avidentifierade deltagarfiler av enheten för epidemiologi vid Azienda Ospedaliera Universitaria Città della Salute e della Scienza, Turin (Italien) efter utvärdering och godkännande av begäran av försökets styrkommitté.
Tidsram för IPD-delning
I 36 månader efter publicering av testresultat
Kriterier för IPD Sharing Access
Adressera begäran om datadelning till huvudutredaren.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas och måste godkännas av provets styrkommitté.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .