Stomilukkingen før eller etter adjuvant terapiforsøk (STOMAD)
20. september 2022 oppdatert av: Paolo Massucco, Ospedale Umberto I di Torino
Multisenter randomisert kontrollert fase III-studie som sammenligner ileostomilukking før eller etter adjuvant terapi hos pasienter operert for rektalkreft
Dette er et åpent multisenter kontrollert forsøk, inkludert 28 sentre fra Rete Oncologica (Oncological Network) i Piemonte og Valle d'Aosta i Italia (http://www.reteoncologica.it).
Etter kurativ reseksjon for endetarmskreft og midlertidig ileostomi vil 270 pasienter med indikasjon for adjuvant kjemoterapi randomiseres til tidlig (før oppstart av adjuvant behandling) eller sen (etter avsluttet adjuvant behandling) stomilukking.
Primært endepunkt vil etterlevelse av adjuvant terapi.
Sekundært endepunkt vil inkludere livskvalitet og tarmfunksjonsevaluering, postoperativ morbiditet, kjemoterapitoksisitet, onkologiske utfall og kostnadssammenligning.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omdirigerende ileostomi er effektiv for å redusere alvorlighetsgraden av anastomotiske komplikasjoner ved rektale lave fremre reseksjoner, og den er derfor mye brukt, spesielt etter neoadjuvant kjemoradiasjonsbehandling. I dagens kliniske praksis, hos pasienter med indikasjon for adjuvant kjemoterapi, utføres lukking av ileostomi vanligvis etter avsluttet behandling. Imidlertid kan en langvarig tilstedeværelse av stomien indusere utbruddet av stomi-relaterte komplikasjoner som stomiprolaps, parastomalt brokk, mekanisk ileus, høystrømsdehydrering og skade på nyrefunksjonen. De stomi-relaterte komplikasjonene kan kreve uplanlagt eller langvarig sykehusinnleggelse, og dermed øke kostnadene.
Videre kan tilstedeværelsen av stomi påvirke livskvaliteten, forårsake endring av kroppsbildet og påtvinge endringer i daglig rutine og livsstil.
Tidlig lukking av ileostomi hos pasienter uten tegn til postoperativ fistel er derfor foreslått.
Resultatene av tidlig lukking (innen en måned fra operasjonen) av diverterende ileostomi ble vist å være lik resultatene av sen lukking (mer enn 12 uker fra operasjonen) i 2 randomiserte studier. Tidlig stenging kan favorisere en bedre livskvalitet for pasienter, forkorte livsperioden med ileostomi, redusere helsesystemets økonomiske utgifter og kan representere det mest ønskelige og praktiske valget. Det var også assosiert med bedre langsiktige funksjonelle resultater i en randomisert studie.
Hos pasienter med indikasjon for adjuvant terapi er imidlertid tidspunktet for lukking av stomien (før start, under eller ved behandlingsslutt) fortsatt et spørsmål om debatt når det gjelder etterlevelse av systemisk behandling, livskvalitet og totale kostnader.
En nylig multisenter retrospektiv studie rapporterte en økning i gastrointestinal toksisitet hos stomipasienter med en betydelig reduksjon i behandlingsoverholdelse.
På den annen side kan tidlig lukking av stomien avsløre anterior reseksjonssyndrom (LARS) før kjemoterapi, med potensiell negativ innvirkning på tolerabiliteten av behandlingen, eller avsløre postoperative komplikasjoner og dermed forsinke kjemoterapibehandling.
Forsøket skal undersøke hvilken som er den beste strategien for å håndtere midlertidig ileostomi i forhold til adjuvant terapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alba, Italia
- Ospedale S. Lazzaro - Chirurgia Generale (Dott. Calgaro)
-
Aosta, Italia
- Ospedale Parini - Chirurgia Generale (Dott. Millo)
-
Novara, Italia
- Ospedale Maggiore della Carità - Chirurgia Generale (Dott. Romito)
-
Novara, Italia
- Ospedale Maggiore della Carità - Chirurgia Universitaria (Prof. Gentilli)
-
Torino, Italia
- Ospedale Martini - Chirurgia Generale (Dott. Saracco)
-
Torino, Italia
- Ospedale Mauriziano - Chirurgia Generale (Dott. Ferrero)
-
Torino, Italia
- Ospedale Molinette - Chirurgia Generale (Dott. De Paolis)
-
Torino, Italia
- Ospedale Molinette - Chirurgia Universitaria (Prof. Morino)
-
-
AL
-
Acqui Terme, AL, Italia
- Ospedale Mons. Galliano - Chirurgia Generale (Dott. Serventi)
-
Alessandria, AL, Italia
- Ospedale SS. Antonio e Biagio - Chirurgia Generale (Dott. Priora)
-
Casale Monferrato, AL, Italia
- Ospedale S. Spirito - Chirurgia Generale (Dott. Amisano)
-
Novi Ligure, AL, Italia
- Ospedale S. Giacomo - Chirurgia Generale (Dott. Di Somma)
-
-
AT
-
Asti, AT, Italia
- Ospedale Cardinal Massaia - Chirurgia Generale (Dott. Sorisio)
-
-
BI
-
Biella, BI, Italia
- Ospedale degli Infermi - Chirurgia Generale (Dott. Polastri)
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia
- Ospedale S. Croce e Carle - Chirurgia Generale (Dott. Borghi)
-
Mondovì, CN, Italia
- Ospedale Regina Montis Regalis - Chirurgia Generale (Dott. Gattolin)
-
Savigliano, CN, Italia
- Ospedale SS. Annunziata - Chirurgia Generale (Dott. Bertolino)
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia
- IRCCS - Chirurgia Colorettale (Dott. Ribero)
-
Ciriè, TO, Italia
- Ospedale di Ciriè - Chirurgia Generale (Dott. Personettaz)
-
Ivrea, TO, Italia
- Ospedale Civile - Chirurgia Generale (Dott. Rosato)
-
Moncalieri, TO, Italia
- Ospedale S. Croce - Chirurgia Generale (Dott. Cumbo)
-
Orbassano, TO, Italia
- Ospedale S. Luigi - Chirurgia Universitaria (Prof. Degiuli)
-
Pinerolo, TO, Italia
- Ospedale Agnelli - Chirurgia Generale (Dott. Muratore)
-
Rivoli, TO, Italia
- Ospedale degli Infermi - Chirurgia Generale (Dott. Garino)
-
Torino, TO, Italia
- Ospedale Cottolengo - Chirurgia Generale (Dott. Bima)
-
Torino, TO, Italia
- Ospedale Humanitas Gradenigo - Chirurgia Generale (Dott. Leli)
-
-
VB
-
Domodossola, VB, Italia
- Ospedale S. Biagio - Chirurgia Generale (Dott. Zonta)
-
-
VC
-
Vercelli, VC, Italia
- Ospedale S. Andrea - Chirurgia Generale (Dott. Testa)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient behandlet med kurativ reseksjon for endetarmskreft
- Tilstedeværelse av en midlertidig ileostomi
- Alder >= 18 år
- Indikasjon på adjuvant behandling
- Fravær av anastomotisk dehiscens (som bevist ved klyster og/eller endoskopi)
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- ASA >3
- ECOG-ytelsesstatus >=2
- UICC trinn IV
- Alvorlig og ikke-kontrollert systemisk, onkologisk eller infeksjonssykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig stomilukking
Ileostomi-lukking mellom 30 og 40 dager etter rektal reseksjon
|
Definere det beste tidspunktet for stomilukking i forhold til etterlevelse av adjuvant terapi
|
|
Aktiv komparator: Forsinket stomilukking
Ileostomi-lukking 15 dager fra slutten av adjuvant behandling (opptil 60 dager)
|
Definere det beste tidspunktet for stomilukking i forhold til etterlevelse av adjuvant terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med god etterlevelse av adjuvant terapi
Tidsramme: Målt innen 48 timer etter slutten av siste syklus med adjuvant terapi
|
Sammensatt resultatmål inkludert aktualitet og prosentandel av planlagt dose mottatt. I hvert fag er behandlingskompatanse definert som god hvis begge følgende betingelser er oppfylt:
|
Målt innen 48 timer etter slutten av siste syklus med adjuvant terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av stomi-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: Over hele studiens varighet (opptil 12 måneder fra randomisering)
|
Bivirkninger relatert til tilstedeværelse av stomi og postoperativ komplikasjon etter stomilukking
|
Over hele studiens varighet (opptil 12 måneder fra randomisering)
|
|
Hyppighet av kjemoterapibivirkninger
Tidsramme: Umiddelbart etter slutten av hver enkelt syklus (hver syklusvarighet varierer fra 5 til 14 dager i henhold til den valgte ordningen)
|
I henhold til CTCAE-klassifisering
|
Umiddelbart etter slutten av hver enkelt syklus (hver syklusvarighet varierer fra 5 til 14 dager i henhold til den valgte ordningen)
|
|
Livskvalitet 1
Tidsramme: Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
Målt med EORTC C30
|
Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
|
Livskvalitet 2
Tidsramme: Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
Målt med EORTC CR29
|
Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
|
Livskvalitet 3
Tidsramme: Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
Målt med EQ-5D-3L
|
Ved baseline, ved slutten av syklus 3 (uavhengig av syklusvarigheten, som varierer fra 5 til 14 dager i henhold til lokale etterforskers valg) og ved 12 måneder fra randomisering
|
|
Tarmfunksjon
Tidsramme: 12 måneder fra rektal reseksjon
|
Målt ved LARS (Low Anterior Resection Syndrome) score
|
12 måneder fra rektal reseksjon
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Ut til 3 år fra inkludering av siste pasient
|
Fra randomiseringsdato til død uansett årsak eller dato for siste kontakt
|
Ut til 3 år fra inkludering av siste pasient
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ut til 3 år fra inkludering av siste pasient
|
Fra randomiseringsdato til progresjonsdiagnose eller dato for siste kontakt
|
Ut til 3 år fra inkludering av siste pasient
|
|
Kostnadsanalyse
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Gjennomsnittlige akkumulerte kostnader i euro for den postoperative fasen inkludert polikliniske besøk, sykehusopphold for stomistengning, sykehusinnleggelse og utgifter til stomipleieapparater basert på levetid med stomien.
Unntatt er kostnader knyttet til adjuvant behandling.
|
12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paolo Massucco, MD, OA Ordine Mauriziano - Torino, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chow A, Tilney HS, Paraskeva P, Jeyarajah S, Zacharakis E, Purkayastha S. The morbidity surrounding reversal of defunctioning ileostomies: a systematic review of 48 studies including 6,107 cases. Int J Colorectal Dis. 2009 Jun;24(6):711-23. doi: 10.1007/s00384-009-0660-z. Epub 2009 Feb 17.
- Tulchinsky H, Shacham-Shmueli E, Klausner JM, Inbar M, Geva R. Should a loop ileostomy closure in rectal cancer patients be done during or after adjuvant chemotherapy? J Surg Oncol. 2014 Mar;109(3):266-9. doi: 10.1002/jso.23493. Epub 2013 Nov 19.
- Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, Muller L, Link H, Moehler M, Kettner E, Fritz E, Hieber U, Lindemann HW, Grunewald M, Kremers S, Constantin C, Hipp M, Hartung G, Gencer D, Kienle P, Burkholder I, Hochhaus A. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):579-88. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70116-X. Epub 2012 Apr 13.
- Montedori A, Cirocchi R, Farinella E, Sciannameo F, Abraha I. Covering ileo- or colostomy in anterior resection for rectal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD006878. doi: 10.1002/14651858.CD006878.pub2.
- Malik T, Lee MJ, Harikrishnan AB. The incidence of stoma related morbidity - a systematic review of randomised controlled trials. Ann R Coll Surg Engl. 2018 Sep;100(7):501-508. doi: 10.1308/rcsann.2018.0126. Epub 2018 Aug 16.
- Brown H, Randle J. Living with a stoma: a review of the literature. J Clin Nurs. 2005 Jan;14(1):74-81. doi: 10.1111/j.1365-2702.2004.00945.x.
- Herrle F, Sandra-Petrescu F, Weiss C, Post S, Runkel N, Kienle P. Quality of Life and Timing of Stoma Closure in Patients With Rectal Cancer Undergoing Low Anterior Resection With Diverting Stoma: A Multicenter Longitudinal Observational Study. Dis Colon Rectum. 2016 Apr;59(4):281-90. doi: 10.1097/DCR.0000000000000545.
- Alves A, Panis Y, Lelong B, Dousset B, Benoist S, Vicaut E. Randomized clinical trial of early versus delayed temporary stoma closure after proctectomy. Br J Surg. 2008 Jun;95(6):693-8. doi: 10.1002/bjs.6212.
- Danielsen AK, Park J, Jansen JE, Bock D, Skullman S, Wedin A, Marinez AC, Haglind E, Angenete E, Rosenberg J. Early Closure of a Temporary Ileostomy in Patients With Rectal Cancer: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2017 Feb;265(2):284-290. doi: 10.1097/SLA.0000000000001829.
- Park J, Angenete E, Bock D, Correa-Marinez A, Danielsen AK, Gehrman J, Haglind E, Jansen JE, Skullman S, Wedin A, Rosenberg J. Cost analysis in a randomized trial of early closure of a temporary ileostomy after rectal resection for cancer (EASY trial). Surg Endosc. 2020 Jan;34(1):69-76. doi: 10.1007/s00464-019-06732-y. Epub 2019 Mar 25.
- Keane C, Park J, Oberg S, Wedin A, Bock D, O'Grady G, Bissett I, Rosenberg J, Angenete E. Functional outcomes from a randomized trial of early closure of temporary ileostomy after rectal excision for cancer. Br J Surg. 2019 Apr;106(5):645-652. doi: 10.1002/bjs.11092. Epub 2019 Feb 1.
- Robertson JP, Wells CI, Vather R, Bissett IP. Effect of Diversion Ileostomy on the Occurrence and Consequences of Chemotherapy-Induced Diarrhea. Dis Colon Rectum. 2016 Mar;59(3):194-200. doi: 10.1097/DCR.0000000000000531.
- Siassi M, Hohenberger W, Losel F, Weiss M. Quality of life and patient's expectations after closure of a temporary stoma. Int J Colorectal Dis. 2008 Dec;23(12):1207-12. doi: 10.1007/s00384-008-0549-2. Epub 2008 Aug 7.
- Glynne-Jones R, Counsell N, Quirke P, Mortensen N, Maraveyas A, Meadows HM, Ledermann J, Sebag-Montefiore D. Chronicle: results of a randomised phase III trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation randomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus control. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1356-1362. doi: 10.1093/annonc/mdu147. Epub 2014 Apr 8.
- Massucco P, Fontana A, Mineccia M, Perotti S, Ciccone G, Galassi C, Giuffrida MC, Marino D, Monsellato I, Paris MK, Perinotti R, Racca P, Monagheddu C, Saccona F, Ponte E, Mistrangelo M, Santarelli M, Tomaselli F, Reddavid R, Birolo S, Calabro M, Pipitone N, Panier Suffat L, Carrera M, Potente F, Brunetti M, Rimonda R, Adamo V, Piscioneri D, Cravero F, Serventi A, Giaminardi E, Mazza L, Bellora P, Colli F, De Rosa C, Battafarano F, Trapani R, Mellano A, Gibin E, Bellomo P. Prospective, randomised, multicentre, open-label trial, designed to evaluate the best timing of closure of the temporary ileostomy (early versus late) in patients who underwent rectal cancer resection and with indication for adjuvant chemotherapy: the STOMAD (STOMa closure before or after ADjuvant therapy) randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Feb 19;11(2):e044692. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044692.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ROPCR01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymisert IPD vil være tilgjengelig i 36 måneder etter publiseringen av resultatene på forespørsel til hovedetterforskeren.
Data vil bli gitt i et elektronisk datasett som inneholder avidentifiserte deltakerfiler av Unit of Epidemiology ved Azienda Ospedaliera Universitaria Città della Salute e della Scienza, Torino (Italia) etter evaluering og godkjenning av forespørselen av prøvestyringskomiteen.
IPD-delingstidsramme
I 36 måneder etter publisering av prøveresultater
Tilgangskriterier for IPD-deling
Send forespørsel om datadeling til hovedetterforskeren.
Alle forespørsler vil bli vurdert og må godkjennes av prøvens styringskomité.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Endetarmskreft
-
Akamis BioHar ikke rekruttert ennåLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LFullførtLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spania
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterFullførtColon Rectal Cancer Duke Stage StagevalSaudi-Arabia