En studie av Niraparib hos patienter med återfallande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienterna måste vara kvinnor och minst 18 år gamla
• 2. Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
• 3. Patienter måste vara gBRCA-mutations- eller HRD-positiva
• 4. Patienter måste ha histologiskt diagnostiserat höggradig (Grad 2 eller 3) serös epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer med återkommande sjukdom.
• 5. Patienter måste ha genomfört 3 eller 4 tidigare kemoterapikurer.
• 6. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST (v.1.1).
• 7. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• 8. Patienter måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande: a. Absolut antal neutrofiler ≥1500/ul b. Blodplättar ≥150000/ul c. Hemoglobin≥10g/dL d. Serumkreatinin≤1,5X övre gräns för normal (ULN) eller beräknat kreatininclearance≥60ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation e. Totalt bilirubin≤1,5X ULN ELLER direkt bilirubin≤1X ULN f. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas≤2,5X ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤5X ULN
• 9. Patienterna måste vara antingen postmenopausala, fria från menstruationer i >12 månader, kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda adekvat preventivmedel för att förhindra graviditet eller måste gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, från och med registreringen till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling
• 10. Patienter måste ha formalinfixerade, paraffininbäddade tumörprover tillgängliga från primär eller återkommande cancer.
• 11. Patienter måste kunna ta orala mediciner och kunna följa behandling och uppföljningsbesök

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som har fått andra prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5X t1/2 före första dosen av studiebehandlingen.
• 2. Patienter har fått palliativ strålbehandling omfattande >20 % av benmärgen inom 3 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• 3. Patienter har någon känd, ihållande (>4 veckor)，≥grad 3 anemi, minskning av neutrofilantalet eller minskning av trombocytantalet under den senaste kemoterapin.
• 4. Patienter har någon känd, ihållande (>4 veckor), ≥ Grad 3 trötthet under den senaste kemoterapin.
• 5. Patienter har fått strålbehandling av bäckenet som behandling för primär eller återkommande sjukdom inom 1 år efter den första dosen av studiebehandlingen.
• 6. Patienter har symtomatiska okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Patienten har nya eller progressiva tecken eller symtom relaterade till CNS-sjukdomen och tar inte en stabil dos av steroider eller inga steroider. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte.
• 7. Patienter har känt överkänslighet mot komponenterna i niraparib
• 8. Patienten har genomgått en större operation inom 3 veckor efter första dosbehandling och patienten måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• 9. Patienter har haft diagnos, upptäckt eller behandling av annan invasiv cancer än äggstockscancer ≤2 år före inskrivningen (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden som har blivit definitivt behandlad)
• 10. Patienter anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till: 1. okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt 2. okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder erhållande av informerat samtycke3. immunbrist (inte inklusive splenektomi) 4. HIV-infektion eller aktiv hepatit (dvs. hepatit B med HBV-DNA >500IU/ml eller hepatit C med positivt HCV-RNA).
• 11. Patienter har fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• 12. Patienter har känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
• 13. Patienter har aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien eller störa patientens deltagande under hela studiebehandlingens varaktighet eller som gör att det inte ligger i patientens bästa intresse att delta