A niraparib vizsgálata kiújult petefészekrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• 1. A betegeknek nőknek és legalább 18 éveseknek kell lenniük
• 2. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
• 3. A betegeknek gBRCA-mutációnak vagy HRD-pozitívnak kell lenniük
• 4. A betegeknek szövettanilag diagnosztizált magas fokú (2. vagy 3. fokozatú) savós epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyaráknak kell lennie, visszatérő betegséggel.
• 5. A betegeknek 3 vagy 4 korábbi kemoterápiás kezelést kell elvégezniük.
• 6. A betegeknek a RECIST (v.1.1) szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• 7. A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• 8. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint: a. Abszolút neutrofilszám ≥1500/ul b. Vérlemezkék ≥150000/ul c. Hemoglobin≥10g/dl d. Szérum kreatinin ≤ 1,5X normál felső határ (ULN) vagy számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével e. Összes bilirubin ≤ 1,5X ULN VAGY direkt bilirubin≤1X ULN f. Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤2,5X ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
• 9. A betegeknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, 12 hónapnál hosszabb menstruációtól mentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében, vagy bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során, a beiratkozástól kezdve az utolsó adag beadását követő 90 napig. a tanulmányi kezelésről
• 10. A betegeknek formalinban fixált, paraffinba ágyazott tumormintákkal kell rendelkezniük primer vagy recidiváló rák esetén.
• 11. A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedhető gyógyszerek szedésére, valamint be kell tartaniuk a kezelést és a nyomon követési látogatást.

Kizárási kritériumok:

• 1. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül vagy 5X t1/2-ben kaptak más vizsgálati gyógyszert.
• 2. A betegek a csontvelő több mint 20%-át felölelő palliatív sugárterápiában részesültek a vizsgálati kezelés első dózisát követő 3 héten belül.
• 3. A betegeknél bármilyen ismert, tartósan fennálló (>4 hét) ，≥3. fokozatú vérszegénység, neutrofilszám-csökkenés vagy thrombocytaszám-csökkenés van az utolsó kemoterápia során.
• 4. A betegeknél bármilyen ismert, tartós (>4 hét), ≥ 3. fokozatú fáradtság jelentkezett az utolsó kemoterápia során.
• 5. A betegek kismedencei sugárterápiát kaptak primer vagy visszatérő betegség kezelésére a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 éven belül.
• 6. A betegeknek tüneti, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális metasztázisai vannak. A betegnek a központi idegrendszeri betegséggel kapcsolatos új vagy progresszív jelei vagy tünetei vannak, és nem szed stabil adag szteroidot, vagy nem szed szteroidot. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
• 7. A betegek ismerten túlérzékenyek a niraparib összetevőire
• 8. A betegen az első adagos kezelést követő 3 héten belül jelentős műtéten esett át, és a betegnek fel kell gyógyulnia bármely nagyobb műtét következményeiből
• 9. A betegeknél a petefészekráktól eltérő invazív rákot diagnosztizáltak, észleltek vagy kezeltek ≤ 2 évvel a felvétel előtt (kivéve a véglegesen kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját)
• 10. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősülnek. Példák többek között a következőkre: 1. kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus 2. kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését 3. immunhiány (nem beleértve a lépeltávolítást) 4. HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis (pl. hepatitis B HBV-DNS>500 NE/ml vagy hepatitis C pozitív HCV-RNS-sel).
• 11. A betegek transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) kaptak a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• 12. A betegek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) szerepel.
• 13. A betegek jelenlegi bizonyítékai vannak bármely olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, vagy amely nem teszi a beteg legjobb érdekét a részvételben.