Badanie niraparybu u pacjentów z nawrotem raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci muszą być kobietami i mieć co najmniej 18 lat
• 2. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
• 3. Pacjenci muszą mieć mutację gBRCA lub HRD dodatnią
• 4. Pacjentki muszą mieć histologicznie rozpoznanego surowiczo-nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2 lub 3).
• 5. Pacjenci Muszą mieć ukończone 3 lub 4 wcześniejsze schematy chemioterapii.
• 6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST (v.1.1).
• 7. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• 8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ul b. płytki krwi ≥150000/ul c. Hemoglobina ≥10 g/dl d. Kreatynina w surowicy ≤1,5X górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta e. Bilirubina całkowita ≤1,5X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤1X GGN f. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa≤2,5X GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤5X GGN
• 9. Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować przez ponad 12 miesięcy, wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobieżenia ciąży lub muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od rejestracji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania
• 10. Pacjenci muszą mieć utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki guza z pierwotnego lub nawrotowego raka.
• 11. Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustnie i być w stanie przestrzegać leczenia i wizyt kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5X t1/2 przed pierwszą dawką badanego leku.
• 2. Pacjenci zostali poddani radioterapii paliatywnej obejmującej >20% szpiku kostnego w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• 3. Podczas ostatniej chemioterapii u pacjentów występuje jakakolwiek znana, utrzymująca się (> 4 tygodni) niedokrwistość ≥ 3. stopnia, zmniejszenie liczby neutrofilów lub zmniejszenie liczby płytek krwi.
• 4. Podczas ostatniej chemioterapii u pacjentów występowało jakiekolwiek znane, uporczywe (> 4 tygodnie) zmęczenie ≥ 3. stopnia.
• 5. Pacjentki otrzymały radioterapię miednicy jako leczenie pierwotnej lub nawracającej choroby w ciągu 1 roku od pierwszej dawki badanego leku.
• 6. Pacjenci mają objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. U pacjenta występują nowe lub postępujące oznaki lub objawy związane z chorobą ośrodkowego układu nerwowego i nie przyjmuje on stałej dawki sterydów lub nie przyjmuje sterydów. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
• 7. Pacjenci mają znaną nadwrażliwość na składniki niraparybu
• 8. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki i pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji
• 9. Pacjentki miały rozpoznanie, wykrycie lub leczenie inwazyjnego raka innego niż rak jajnika ≤2 lata przed włączeniem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony)
• 10. Pacjenci są uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi: 1. niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego 2. niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody 3. niedobór odporności (z wyłączeniem splenektomii) 4. Zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B z HBV-DNA >500IU/ml lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV-RNA).
• 11. Pacjenci otrzymali transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• 12. Pacjenci mają znany wywiad lub obecne rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
• 13. Pacjenci mają aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania lub przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badanego leczenia lub które sprawiają, że udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta