Um estudo de niraparibe em pacientes com câncer de ovário recidivado

Critério de inclusão:

• 1. Os pacientes devem ser do sexo feminino e ter pelo menos 18 anos de idade
• 2. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• 3. Os pacientes devem ser positivos para mutação gBRCA ou HRD
• 4. Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de alto grau (Grau 2 ou 3) de câncer epitelial seroso de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário com doença recorrente.
• 5. Os pacientes devem ter concluído 3 ou 4 regimes de quimioterapia anteriores.
• 6. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST (v.1.1).
• 7. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• 8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, definida da seguinte forma: a. Contagem absoluta de neutrófilos≥1500/ul b. Plaquetas ≥150000/ul c. Hemoglobina≥10g/dL d. Creatinina sérica≤1,5X limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada≥60ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault e. Bilirrubina total≤1,5X LSN OU bilirrubina direta≤1X LSN f. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase≤2,5X LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤5X LSN
• 9. As pacientes devem estar na pós-menopausa, sem menstruação por > 12 meses, esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar contracepção adequada para prevenir a gravidez ou devem concordar em se abster de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a inscrição até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• 10. Os pacientes devem ter amostras de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina disponíveis de câncer primário ou recorrente.
• 11. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais e capazes de cumprir o tratamento e a visita de acompanhamento

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes que receberam outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5X t1/2 antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• 2. Os pacientes tiveram radioterapia paliativa abrangendo> 20% da medula óssea dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• 3. Os pacientes têm qualquer anemia conhecida, persistente (>4 semanas),≥Grau 3, diminuição da contagem de neutrófilos ou diminuição da contagem de plaquetas durante a última quimioterapia.
• 4. Os doentes têm qualquer fadiga conhecida, persistente (>4 semanas), ≥ Grau 3 durante a última quimioterapia.
• 5. Os pacientes receberam radioterapia pélvica como tratamento para doença primária ou recorrente dentro de 1 ano após a primeira dose do tratamento do estudo.
• 6. Os pacientes apresentam metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas não controladas. O paciente tem sinais ou sintomas novos ou progressivos relacionados à doença do SNC e não está tomando uma dose estável de esteróides ou não esteróides. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.
• 7. Os pacientes têm hipersensibilidade conhecida aos componentes do niraparibe
• 8. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o tratamento com a primeira dose e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• 9. Os pacientes tiveram diagnóstico, detecção ou tratamento de câncer invasivo que não seja câncer de ovário ≤ 2 anos antes da inscrição (exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele que foi tratado definitivamente)
• 10. Os pacientes são considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a: 1. arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias) 2. distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado 3. deficiência imunológica (não incluindo esplenectomia) 4. Infecção por HIV ou hepatite ativa (ou seja, hepatite B com HBV-DNA>500UI/ml ou hepatite C com HCV-RNA positivo).
• 11. Os pacientes receberam uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• 12. Os pacientes têm histórico conhecido ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
• 13. Os pacientes têm evidências atuais de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar