Een studie van niraparib bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten moeten vrouwelijk zijn en minstens 18 jaar oud
• 2. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• 3. Patiënten moeten gBRCA-mutatie of HRD-positief zijn
• 4. Patiënten moeten histologisch gediagnosticeerde hooggradige (graad 2 of 3) sereuze epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker met recidiverende ziekte hebben.
• 5. Patiënten moeten 3 of 4 eerdere chemotherapieschema's hebben voltooid.
• 6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST (v.1.1).
• 7. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• 8. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/ul b. Bloedplaatjes ≥150000/ul c. Hemoglobine≥10g/dL d. Serumcreatinine≤1,5X bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking e. Totaal bilirubine≤1.5X ULN OF directe bilirubine≤1X ULN f. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5X ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5X ULN moeten zijn
• 9. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn, vrij van menstruatie gedurende >12 maanden, chirurgisch gesteriliseerd, of bereid zijn om geschikte anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ze moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de hele studie, te beginnen met inschrijving tot 90 dagen na de laatste dosis van studiebehandeling
• 10. Patiënten moeten in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumormonsters beschikbaar hebben van primaire of recidiverende kanker.
• 11. Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen en in staat zijn zich te houden aan de behandeling en het vervolgbezoek

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die binnen 4 weken of 5X t1/2 vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• 2. Patiënten hebben binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling palliatieve radiotherapie ondergaan die >20% van het beenmerg omvatte.
• 3. Patiënten hebben een bekende, aanhoudende (> 4 weken), ≥Graad 3 anemie, neutrofielentelling of trombocytentelling tijdens de laatste chemotherapie.
• 4. Patiënten hebben enige bekende, aanhoudende (> 4 weken), ≥ Graad 3 vermoeidheid tijdens de laatste chemotherapie.
• 5. Patiënten hebben bekkenradiotherapie gekregen als behandeling voor primaire of recidiverende ziekte binnen 1 jaar na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• 6. Patiënten hebben symptomatische ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen. De patiënt heeft nieuwe of progressieve tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-ziekte en neemt geen stabiele dosis steroïden of geen steroïden. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
• 7. Van patiënten is bekend dat ze overgevoelig zijn voor de bestanddelen van niraparib
• 8. De patiënt heeft binnen 3 weken na de eerste dosisbehandeling een grote operatie ondergaan en de patiënt moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• 9. Patiënten hebben een diagnose, detectie of behandeling gehad van andere invasieve kanker dan eierstokkanker ≤2 jaar voorafgaand aan inschrijving (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld)
• 10. Patiënten worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: 1. ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct 2. ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, vena cava superior syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt 3. immuundeficiëntie (exclusief splenectomie) 4. HIV-infectie of actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B met HBV-DNA>500 IE/ml of hepatitis C met positief HCV-RNA).
• 11. Patiënten hebben binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) gekregen.
• 12. Patiënten hebben een voorgeschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
• 13. Patiënten hebben actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren of waardoor het niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen