Studie niraparibu u pacientů s relapsem rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti musí být ženy ve věku alespoň 18 let
• 2. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• 3. Pacienti musí mít mutaci gBRCA nebo HRD pozitivní
• 4. Pacientky musí mít histologicky diagnostikovaný serózní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom s recidivujícím onemocněním vysokého stupně (2. nebo 3. stupně).
• 5. Pacienti musí dokončit 3 nebo 4 předchozí chemoterapeutické režimy.
• 6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (v.1.1).
• 7. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• 8. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto: a. Absolutní počet neutrofilů≥1500/ul b. Krevní destičky ≥150000/ul c. Hemoglobin ≥ 10 g/dl d. Sérový kreatinin ≤ 1,5X e. horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu≥60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice. Celkový bilirubin≤1,5X ULN NEBO přímý bilirubin≤1X ULN f. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza≤2,5X ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤5X ULN
• 9. Pacientky musí být buď po menopauze, bez menstruace déle než 12 měsíců, chirurgicky sterilizované nebo ochotné používat vhodnou antikoncepci k zabránění otěhotnění, nebo musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje zařazením do 90 dnů po poslední dávce. studijní léčby
• 10. Pacienti musí mít k dispozici vzorky nádorů z primární nebo recidivující rakoviny fixované ve formalínu a zalité v parafínu.
• 11. Pacienti musí být schopni užívat perorální léky a musí být schopni podstoupit léčbu a následnou návštěvu

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří dostali jiná hodnocená léčiva během 4 týdnů nebo 5X t1/2 před první dávkou studijní léčby.
• 2. Pacienti podstoupili paliativní radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 3 týdnů od první dávky studijní léčby.
• 3. Pacienti mají jakoukoli známou přetrvávající (>4 týdny) anémii ≥3. stupně, pokles počtu neutrofilů nebo pokles počtu krevních destiček během poslední chemoterapie.
• 4. Pacienti mají jakoukoli známou, přetrvávající (>4 týdny) únavu ≥ 3. stupně během poslední chemoterapie.
• 5. Pacienti podstoupili radioterapii pánve jako léčbu primárního nebo recidivujícího onemocnění během 1 roku od první dávky studijní léčby.
• 6. Pacienti mají symptomatické nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacient má nové nebo progresivní známky nebo symptomy související s onemocněním CNS a nebere stabilní dávku steroidů nebo žádné steroidy. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
• 7. Pacienti mají známou přecitlivělost na složky niraparibu
• 8. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok do 3 týdnů po léčbě první dávkou a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
• 9. Pacienti měli diagnózu, detekci nebo léčbu jiné invazivní rakoviny než rakoviny vaječníků ≤ 2 roky před zařazením do studie (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen)
• 10. Pacienti jsou považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: 1. nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu 2. nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu 3. imunitní nedostatečnost (nezahrnuje splenektomii) 4. HIV infekce nebo aktivní hepatitida (tj. hepatitida B s HBV-DNA > 500 IU/ml nebo hepatitida C s pozitivní HCV-RNA).
• 11. Pacienti dostali transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• 12. Pacienti mají v anamnéze nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
• 13. Pacienti mají aktuální důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii nebo kvůli kterým není účast v nejlepším zájmu pacienta.