En undersøgelse af Niraparib hos patienter med recidiverende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter skal være kvinder og mindst 18 år
• 2. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• 3. Patienter skal være gBRCA-mutation eller HRD-positive
• 4. Patienter skal have histologisk diagnosticeret højgradig (grad 2 eller 3) serøs epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer med tilbagevendende sygdom.
• 5. Patienter skal have gennemført 3 eller 4 tidligere kemoterapiregimer.
• 6. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST (v.1.1).
• 7. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• 8. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger: a. Absolut neutrofiltal ≥1500/ul b. Blodplader ≥150000/ul c. Hæmoglobin≥10g/dL d. Serum kreatinin≤1,5X øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance≥60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen f.eks. Total bilirubin≤1,5X ULN ELLER direkte bilirubin≤1X ULN f. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase≤2,5X ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5X ULN
• 9. Patienter skal enten være postmenopausale, fri for menstruation i >12 måneder, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge passende prævention for at forhindre graviditet eller skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med optagelse indtil 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling
• 10. Patienter skal have formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorprøver til rådighed fra primær eller tilbagevendende cancer.
• 11. Patienter skal være i stand til at tage oral medicin og være i stand til at overholde behandling og opfølgende besøg

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5X t1/2 før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• 2. Patienter har fået palliativ strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 3. Patienter har kendt, vedvarende(>4 uger)，≥Grad 3 anæmi, fald i neutrofiltal eller fald i blodpladetal under den sidste kemoterapi.
• 4. Patienter har kendt, vedvarende (>4 uger), ≥ Grad 3 træthed under den sidste kemoterapi.
• 5. Patienter har modtaget bækkenstrålebehandling som behandling for primær eller recidiverende sygdom inden for 1 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 6. Patienter har symptomatiske ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienten har nye eller progressive tegn eller symptomer relateret til CNS-sygdommen og tager ikke en stabil dosis af steroider eller ingen steroider. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
• 7. Patienter har kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib
• 8. Patienter har fået foretaget en større operation inden for 3 uger efter første dosisbehandling, og patienten skal være restitueret fra eventuelle virkninger af enhver større operation
• 9. Patienter har haft diagnose, påvisning eller behandling af anden invasiv cancer end ovariecancer ≤2 år før indskrivningen (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet)
• 10. Patienter betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: 1. ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt 2. ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke3. immundefekt (ikke inklusive splenektomi) 4. HIV-infektion eller aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B med HBV-DNA >500IU/ml eller hepatitis C med positivt HCV-RNA).
• 11. Patienter har modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• 12. Patienter har kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• 13. Patienter har aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed, eller som gør det ikke i patientens bedste interesse at deltage