Uppskattning av längden av endotrakealtubsinsertion med hjälp av graviditetsålder eller nasal-traguslängd hos nyfödda spädbarn (ELEGANT)

Försöksmål: Att avgöra om uppskattning av ETT-insättningsdjup med användning av graviditetsdiagram snarare än metoden för nasal-traguslängd resulterar i mer korrekt placerade ETT-spetsar.

Inställning: De nyfödda kommer att rekryteras från flera neonatala intensivvårdsavdelningar på tertiär nivå i Saudiarabien. En nyfödd kan delta i mer än en klinisk prövning, beroende på vilka insatser som ges. Parallella försök kommer att diskuteras mellan chefen och de lokala huvudutredarna huruvida gemensam rekrytering är möjlig för båda parter eller inte.

Informerat samtycke: Vi kommer att inhämta skriftligt samtycke efter att föräldrarna har fått en fullständig muntlig förklaring och skriftlig beskrivning. Vi kommer att förklara för föräldrarna på deras eget modersmål. Vi kommer att använda en sjukhusbaserad vuxentolk vid behov. Vi kommer att erhålla uppskjutet samtycke (efter initialt muntligt samtycke) där förhandsgodkännande inte är genomförbart eftersom studien inte innebär ytterligare risker eller utredningar för deltagarna, och interventionerna i övrigt betraktas som standardpraxisrekommendationer av NRP.

Datasäkerhetsövervakningsnämnd: Alla oväntade allvarliga händelser (dödsfall, livshotande händelser, alla händelser som förlänger sjukhusvistelsen eller någon händelse som kommer att resultera i funktionshinder) kommer att rapporteras till datasäkerhetsövervakningskommittén. Styrgruppen för försöket kommer att få rekommendationer från övervakningsnämnden för datasäkerhet om försöket kräver tidig avslutning efter de interimistiska dataanalyserna och bevis från relevanta studier. Följande åtgärder kom överens om att överväga att stoppa försöket, helt eller delvis (undergrupper), efter en interimsanalys, som kommer att göras efter rekrytering av 200 deltagare.

1. En absolut skillnad på mer än eller lika med 25 % i det primära utfallet mellan studiegrupperna.
2. En absolut skillnad på mindre än 5 % i det primära utfallet mellan studiegrupperna.
3. En andel på mindre än 20 % i det primära resultatet i någon av grupperna.

Provstorlek: Våra opublicerade data visade att användning av nasal-tragus-längdmetoden resulterade i 35 % av korrekt placerade ETT-spetsar hos fullgångna och för tidigt födda barn. Uppgifterna liknar de randomiserade och icke-randomiserade studierna som visade en noggrannhet mellan 32 och 37 procent med användning av nasal-tragus-längdmetoden. Med 90 % kraft och dubbelsidig 5 % signifikans, för att upptäcka en absolut ökning av optimalt placerade ETT-spetsar på 15 %, kommer vi att kräva 454 deltagare. Vi beräknade provstorleken med hjälp av nQuery Advisor Sample Size Calculator version 8.3.0.0.

Statistisk analys: Vi kommer att analysera data baserat på intention-to-treat-principen. Univariata analyser kommer att utföras för att jämföra demografiska baslinjefaktorer mellan de två grupperna. Ett medelvärde med standardavvikelse (normaldata) eller median med interkvartilt intervall (skev data) kommer att erhållas för kontinuerliga variabler och siffror och procentsatser för kategoriska variabler. Oberoende T-test (normaldata) eller Mann Whitney U-test (skev data) för kontinuerliga variabler och chi-kvadrattest (eller Fishers exakta test som är lämpligt) för kategoriska variabler kommer att användas för analyser mellan grupperna. Programvara för statistisk analys version 9.4 kommer att användas för genomförandet av alla analyser.

Analys av primärt utfall: Justerade riskkvoter för ett framgångsrikt resultat kommer att beräknas tillsammans med 95 % konfidensintervall. Justerade kvoter kommer att bestämmas med hjälp av multivariabel logistisk regressionsanalys, inklusive kovariater som biologiskt bedöms ha en inverkan på det primära resultatet (gestationsålder, liten för graviditetsålder och centrum). Principer för bästa modellpraxis kommer att följas (inklusive bedömning av kolinearitet bland inkluderade variabler) såväl som bestämningen av modellens prediktiva förmåga med användning av arean under kurvan.

Analys av sekundära utfall: Liknande analyser som ovan kommer att utföras för alla sekundära utfall som är kategoriska variabler. Riskkvoterna för dödlighet med sekundära utfall, syrgasbehandling efter 28 dagar, pneumothorax och bronkopulmonell dysplasi kommer att justeras baserat på följande variabler: gestationsålder, manligt kön, liten för graviditetsåldern, maternell hypertoni, chorioamnionit, antenatala steroider och centrera om P-värdet är mindre än 0,25 vid univariat analys.