Hyperbar prilocaine jämfört med hyperbar bupivacaine i cervikal cerclage? (PRILOCC)

Cervikal inkompetens definieras som oförmågan att upprätthålla en graviditet till full sikt. Det kännetecknas av återkommande graviditetsförluster under andra trimestern. Cervikal cerclage är en procedur som vanligtvis utförs för att förhindra för tidig förlust i riskgraviditeter. Den stora utmaningen med att utföra detta som en daglig procedur är att uppnå adekvat anestesi för bekväm prestation av cerclage samtidigt som det ger adekvat regression av motoriska och sensoriska blockeringar för att möjliggöra ambulation och kontroll av urinblåsan inom en lämplig tidsskala. Spinalbedövning, eller subarachnoid block (SAB), används vanligtvis för att underlätta en mängd olika bäcken- och nedre extremitetsoperationer. I Storbritannien är de vanligen administrerade subaraknoida medlen bupivakain, prilokain och fram till de senaste decennierna lidokain. Verkningstiden för bupivakain gör det mindre väl lämpat för dagkirurgi eftersom det ofta är svårt att nå utskrivningskriterier inom en lämplig tidsram. Utredarna syftar till att undersöka återhämtningsprofilerna för två ekvipotenta doser av hyperbar prilokain och bupivakain. Med tanke på bevisen, undersökningen av praxis i andra centra och de vanligaste doserna på denna institution kommer följande regimer att jämföras:

• 40 mg hyperbar 2% prilokain med 15 mcg fentanyl (intervention) och
• 10 mg hyperbar 0,5 % bupivakain med 15 mcg fentanyl (jämförelsemedel).

Huvudmål:

Denna studie syftar till att fastställa om det finns en skillnad mellan den tid som krävs för regression av motorblocket mellan två vanligt använda och ekvipotenta doser av subaraknoidalt hyperbar prilokain och bupivakain.

• Hypotesen är att SAB med hyperbar 2 % prilokain kommer att resultera i en kliniskt signifikant minskning av tiden det tar för regression av motorblockad, vilket bestäms genom att uppnå en Bromage-poäng* på I, jämfört med en ekvipotent dos av hyperbar bupivakain när det används för att underlätta cervikal cerclage hos gravida kvinnor under graviditetens andra trimester.
• Nollhypotesen är att det inte finns någon kliniskt signifikant skillnad medan den alternativa hypotesen är att en sådan skillnad verkligen existerar.

Sekundära mål:

• Att jämföra de intraoperativa egenskaperna hos subaraknoidblocket och kvaliteten på intraoperativ anestesi i de två grupperna.
• För att jämföra återställningsprofilerna i de två grupperna
• Att jämföra förekomsten av komplikationer i de två grupperna
• Att jämföra deltagarnas tillfredsställelse i varje grupp Detta är en prospektiv, enstaka center, parallell grupp, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad, överlägsenhetsstudie. Urvalsstorleken kommer att bestå av 135 patienter som har elektiv cervikal cerclage, enligt SAB, på grund av cervikal inkompetens.

Beräkning av provstorlek Det primära utfallsmåttet är jämförelsen av skillnaden i tid det tar för regression av motorblock i nedre extremiteterna med hyperbar (tung) 2 % prilokain jämfört med hyperbar (tung) 0,5 % bupivakain. Antag, baserat på pilotdata, att tiden till regression av motorblock har en standardavvikelse på upp till 60 minuter; fullständiga data om 128 deltagare (64 till varje arm) skulle ge 80 % kraft att upptäcka en rimlig och kliniskt viktig 30-minuters skillnad mellan grupper på 0,05 signifikansnivån. För att möjliggöra upp till 5 % avhopp kommer studien att rekrytera 135 kvinnor.

Slumpmässig tilldelning till grupper kommer att uppnås med "Castor" randomiseringsprogramvara. Sekvensen kommer att ha bestämts tidigare, före rekryteringen, med hjälp av datorprogramvara, av slumpmässiga permuterade block. Därefter kommer de försökspersoner som ger skriftligt informerat samtycke att slumpmässigt tilldelas ett unikt 3-siffrigt ämnesnummer. Ämnesnumret tillsammans identifierar varje ämne som är kvalificerat för studien. Randomisering kommer att ske på operationsdagen av en icke-operativ sjukvårdspersonal som kommer att randomisera enligt "Castor"-mjukvaran. Om kodbrytning är nödvändig kommer detta att göras av apoteket. Så snart 128 utvärderbara ämnen har inkluderats i studien kommer rekryteringen att stoppas.

Analys Efter kontroll av normalitet med standarddiagnostiska diagram, kommer en jämförelse mellan grupperna att göras med användning av multipel regression med en dummyvariabel för behandlingsarmen. En korrigering kommer att göras för ojämn varians med de robusta standardfelen. Justering kommer att göras för moderns BMI och längd, eftersom dessa är kända för att vara relaterade till anestetisk effekt.

Ingen effektberäkning har utförts för de sekundära utfallen och ingen prioritering görs mellan dem. Kontinuerliga mätningar, inklusive patienttillfredsställelsepoängen, kommer att analyseras enligt beskrivningen ovan för det primära resultatet. Binära mått kommer att uttryckas i procent och jämföras med hjälp av riskkvoter, med hjälp av binär regression med en logglänk, justerad för BMI och höjd, enligt beskrivningen ovan.

Subgruppsanalyser: En jämförelse kommer att göras mellan normalviktiga och feta kvinnor (BMI över 30 kg.m-2); och mellan kvinnor över och under 165 cm i höjd, med hjälp av ett interaktionstest för att kontrollera skillnaden i behandlingseffekt.

Ingen interimsanalys är planerad.