Hyperbarický prilokain ve srovnání s hyperbarickým bupivakainem v cervikální cerkláži? (PRILOCC)

Cervikální inkompetence je definována jako neschopnost udržet těhotenství do úplného termínu. Je charakterizována opakovanými těhotenskými ztrátami ve druhém trimestru. Cervikální cerkláž je zákrok, který se běžně provádí za účelem prevence předčasných ztrát u rizikového těhotenství. Hlavním problémem provádění tohoto postupu jako denního případu je dosažení adekvátní anestezie pro pohodlný výkon cerkláže a zároveň poskytnutí adekvátní regrese motorických a senzorických bloků umožňujících chůzi a kontrolu močového měchýře ve vhodném časovém horizontu. Spinální anestezie neboli subarachnoidální blok (SAB) se běžně používá k usnadnění široké škály operací pánve a dolních končetin. Ve Spojeném království jsou běžně podávanými subarachnoidními látkami bupivakain, prilokain a až do posledních desetiletí lidokain. Trvání účinku bupivakainu činí méně vhodným pro jednodenní chirurgii, protože je často obtížné dosáhnout kritérií pro propuštění ve vhodném časovém rámci. Cílem výzkumných pracovníků je prozkoumat profily obnovy dvou ekvipotentních dávek hyperbarického prilokainu a bupivakainu. Na základě důkazů, průzkumu praxe v jiných centrech a běžně používaných dávek v tomto zařízení budou porovnány následující režimy:

• 40 mg hyperbarického 2% prilokainu s 15 mcg fentanylu (intervence) a
• 10 mg hyperbarického 0,5% bupivakainu s 15 mcg fentanylu (komparátor).

Primární cíl:

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda existuje rozdíl mezi dobou potřebnou k regresi motorického bloku mezi dvěma běžně používanými a ekvipotentními dávkami subarachnoidálního hyperbarického prilokainu a bupivakainu.

• Hypotézou je, že SAB s hyperbarickým 2% prilokainem povede ke klinicky významnému zkrácení doby potřebné k regresi motorické blokády, jak bylo stanoveno dosažením Bromageova skóre* I, ve srovnání s ekvipotentní dávkou hyperbarického bupivakainu při použití k usnadnění cervikální cerkláž u těhotných žen ve druhém trimestru těhotenství.
• Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný klinicky významný rozdíl, zatímco alternativní hypotéza je, že takový rozdíl skutečně existuje.

Sekundární cíle:

• Porovnat intraoperační charakteristiku subarachnoidálního bloku a kvalitu peroperační anestezie v obou skupinách.
• Porovnat profily obnovy ve dvou skupinách
• Porovnat výskyt komplikací v obou skupinách
• Porovnat spokojenost účastníků v každé skupině Toto je prospektivní, jednocentrová, paralelní skupina, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie vyšší kvality. Velikost vzorku bude tvořit 135 pacientek s elektivní cervikální cerkláží pod SAB z důvodu cervikální inkompetence.

Výpočet velikosti vzorku Primárním výsledným měřením je porovnání rozdílu v čase regrese motorického bloku dolní končetiny s hyperbarickým (těžkým) 2% prilokainem ve srovnání s hyperbarickým (těžkým) 0,5% bupivakainem. Za předpokladu, na základě pilotních dat, že čas do regrese motorického bloku má standardní odchylku až 60 minut; kompletní údaje o 128 účastnících (64 v každé větvi) by poskytly 80% schopnost detekovat věrohodný a klinicky významný 30minutový rozdíl mezi skupinami na hladině významnosti 0,05. Aby studie umožnila až 5% předčasných odchodů, přijme studie 135 žen.

Náhodné rozdělení do skupin bude dosaženo pomocí randomizačního softwaru "Castor". Sekvence bude předem určena před náborem pomocí počítačového softwaru náhodnými permutovanými bloky. Následně bude subjektům, které dají písemný informovaný souhlas, náhodně přiděleno jedinečné 3místné číslo subjektu. Číslo subjektu společně jednoznačně identifikuje každý subjekt způsobilý pro studii. Randomizace proběhne v den operace neoperujícím zdravotnickým pracovníkem, který provede randomizaci podle softwaru „Castor“. Pokud je nutné prolomit kód, provede to lékárna. Jakmile bude do studie zahrnuto 128 hodnotitelných subjektů, nábor bude zastaven.

Analýza Po kontrole normality standardními diagnostickými grafy bude provedeno srovnání mezi skupinami pomocí vícenásobné regrese s fiktivní proměnnou pro léčebné rameno. Pro nestejný rozptyl bude provedena oprava pomocí robustních standardních chyb. Bude provedena úprava pro BMI a výšku matky, protože je známo, že souvisí s anestetickým účinkem.

Pro sekundární výstupy nebyl proveden žádný výpočet výkonu a není mezi nimi stanovena žádná priorita. Průběžná měření, včetně skóre spokojenosti pacienta, budou analyzována, jak je popsáno výše, pro primární výsledek. Binární míry budou vyjádřeny jako procenta a porovnány pomocí rizikových poměrů pomocí binární regrese s logaritmickou vazbou, upravenou pro BMI a výšku, jak je popsáno výše.

Analýzy podskupin: Bude provedeno srovnání žen s normální hmotností a obézních žen (BMI nad 30 kg.m-2); a mezi ženami vyššími a nižšími než 165 cm pomocí interakčního testu ke kontrole rozdílu v účinku léčby.

Žádná prozatímní analýza se neplánuje.