Prilocaina iperbarica rispetto alla bupivacaina iperbarica nel cerchiaggio cervicale? (PRILOCC)

L'incompetenza cervicale è definita come l'incapacità di sostenere una gravidanza a termine. È caratterizzata da aborti ricorrenti nel secondo trimestre. Il cerchiaggio cervicale è una procedura comunemente eseguita per prevenire la perdita pretermine nelle gravidanze a rischio. La sfida principale nell'eseguire questa procedura come un caso diurno è ottenere un'anestesia adeguata per un'esecuzione confortevole del cerchiaggio, fornendo al tempo stesso un'adeguata regressione dei blocchi motori e sensoriali per consentire la deambulazione e il controllo della vescica entro un lasso di tempo appropriato. L'anestesia spinale, o blocco subaracnoideo (SAB), è comunemente impiegata per facilitare un'ampia varietà di interventi chirurgici pelvici e degli arti inferiori. Nel Regno Unito, gli agenti subaracnoidei comunemente somministrati sono bupivacaina, prilocaina e, fino a decenni recenti, lidocaina. La durata d'azione della bupivacaina la rende meno adatta alla chirurgia diurna poiché è spesso difficile raggiungere i criteri di dimissione entro un lasso di tempo conveniente. Gli investigatori mirano a esaminare i profili di recupero di due dosi equipotenti di prilocaina iperbarica e bupivacaina. Date le prove, l'indagine sulla pratica in altri centri e le dosi comunemente utilizzate in questa istituzione, verranno confrontati i seguenti regimi:

• 40 mg di prilocaina iperbarica al 2% con 15 mcg di fentanil (intervento) e
• 10 mg di bupivacaina iperbarica 0,5% con 15 mcg di fentanil (comparatore).

Obiettivo primario:

Questo studio mira a determinare se esiste una differenza tra il tempo richiesto per la regressione del blocco motorio tra due dosi comunemente usate ed equipotenti di prilocaina iperbarica subaracnoidea e bupivacaina.

• L'ipotesi è che il SAB con prilocaina iperbarica al 2% risulterà in una riduzione clinicamente significativa del tempo impiegato per la regressione del blocco motorio, come determinato dal raggiungimento di un punteggio di Bromage* di I, rispetto a una dose equipotente di bupivacaina iperbarica quando utilizzata per facilitare cerchiaggio cervicale nelle donne in gravidanza nel secondo trimestre di gravidanza.
• L'ipotesi nulla è che non esista alcuna differenza clinicamente significativa mentre l'ipotesi alternativa è che tale differenza esista veramente.

Obiettivi secondari:

• Confrontare le caratteristiche intraoperatorie del blocco subaracnoideo e la qualità dell'anestesia intraoperatoria nei due gruppi.
• Per confrontare i profili di recupero nei due gruppi
• Per confrontare l'incidenza di complicanze nei due gruppi
• Confrontare la soddisfazione dei partecipanti in ciascun gruppo Si tratta di uno studio prospettico, a centro singolo, a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzato, controllato, di superiorità. La dimensione del campione sarà composta da 135 pazienti sottoposti a cerchiaggio cervicale elettivo, sotto SAB, a causa di incompetenza cervicale.

Calcolo della dimensione del campione La misurazione dell'esito primario è il confronto della differenza nel tempo impiegato per la regressione del blocco motorio degli arti inferiori con prilocaina iperbarica (pesante) al 2% rispetto a bupivacaina iperbarica (pesante) allo 0,5%. Supponendo, sulla base di dati pilota, che il tempo di regressione del blocco motorio abbia una deviazione standard fino a 60 minuti; i dati completi su 128 partecipanti (64 per ciascun braccio) darebbero l'80% di potenza per rilevare una differenza di 30 minuti plausibile e clinicamente importante tra i gruppi al livello di significatività di 0,05. Per consentire fino al 5% di abbandono, lo studio recluterà 135 donne.

L'assegnazione casuale ai gruppi sarà ottenuta utilizzando il software di randomizzazione "Castor". La sequenza sarà stata precedentemente determinata, prima del reclutamento, utilizzando un software per computer, mediante blocchi permutati casuali. Successivamente, ai soggetti che danno il consenso informato scritto verrà assegnato in modo casuale un numero di soggetto univoco a 3 cifre. Il numero del soggetto insieme identifica in modo univoco ogni soggetto ammissibile per lo studio. La randomizzazione avverrà il giorno dell'intervento da parte di un operatore sanitario non operante che eseguirà la randomizzazione in base al software "Castor". Se è necessario violare il codice, questo verrà fatto dalla farmacia. Non appena 128 soggetti valutabili saranno stati inclusi nello studio, il reclutamento verrà interrotto.

Analisi Dopo aver verificato la normalità mediante grafici diagnostici standard, verrà effettuato un confronto tra i gruppi utilizzando la regressione multipla con una variabile fittizia per il braccio di trattamento. Verrà effettuata una correzione per la varianza ineguale utilizzando gli errori standard robusti. L'adeguamento verrà effettuato per l'IMC e l'altezza materna, poiché è noto che questi sono correlati all'effetto anestetico.

Non è stato effettuato alcun calcolo di potenza per gli esiti secondari e non è stata data alcuna priorità tra di essi. Le misure continue, incluso il punteggio di soddisfazione del paziente, saranno analizzate come descritto sopra per l'esito primario. Le misure binarie saranno espresse in percentuale e confrontate mediante rapporti di rischio, utilizzando la regressione binaria con un collegamento logaritmico, aggiustata per BMI e altezza, come descritto sopra.

Analisi per sottogruppi: Verrà effettuato un confronto tra donne di peso normale e donne obese (BMI superiore a 30 kg.m-2); e tra donne di altezza superiore e inferiore a 165 cm, utilizzando un test di interazione per verificare la differenza nell'effetto del trattamento.

Non è prevista alcuna analisi intermedia.