Hyperbare prilocaïne vergeleken met hyperbare bupivacaïne in cervicale cerclage? (PRILOCC)

Baarmoederhalsinsufficiëntie wordt gedefinieerd als het onvermogen om een ​​voldragen zwangerschap vol te houden. Het wordt gekenmerkt door herhaalde zwangerschapsverliezen in het tweede trimester. Cervicale cerclage is een procedure die gewoonlijk wordt uitgevoerd om vroegtijdig verlies bij risicozwangerschappen te voorkomen. De grootste uitdaging bij het uitvoeren van deze ingreep in dagbehandeling is het bereiken van adequate anesthesie voor een comfortabele uitvoering van de cerclage, terwijl tegelijkertijd voldoende regressie van motorische en sensorische blokkades wordt geboden om ambulatie en controle van de blaas binnen een geschikt tijdsbestek mogelijk te maken. Spinale anesthesie, of subarachnoïdblok (SAB), wordt vaak gebruikt om een ​​grote verscheidenheid aan operaties aan het bekken en de onderste ledematen te vergemakkelijken. In het Verenigd Koninkrijk zijn de gewoonlijk toegediende subarachnoïdale middelen bupivacaïne, prilocaïne en, tot voor kort, lidocaïne. De werkingsduur van bupivacaïne maakt het minder geschikt voor dagchirurgie, omdat het vaak moeilijk is om binnen een geschikt tijdsbestek de ontslagcriteria te halen. De onderzoekers streven ernaar de herstelprofielen van twee equipotente doses hyperbare prilocaïne en bupivacaïne te onderzoeken. Gezien het bewijs, het onderzoek naar de praktijk in andere centra en de veelgebruikte doses in deze instelling, zullen de volgende regimes worden vergeleken:

• 40 mg hyperbare 2% prilocaïne met 15 mcg fentanyl (interventie) en
• 10 mg hyperbare 0,5% bupivacaïne met 15 mcg fentanyl (comparator).

Hoofddoel:

Deze studie heeft tot doel vast te stellen of er een verschil bestaat tussen de tijd die nodig is voor regressie van motorische blokkade tussen twee veelgebruikte en equipotente doses van subarachnoïd hyperbare prilocaïne en bupivacaïne.

• De hypothese is dat SAB met hyperbare 2% prilocaïne zal resulteren in een klinisch significante vermindering van de tijd die nodig is voor regressie van motorische blokkade, zoals bepaald door het bereiken van een Bromage-score* van I, in vergelijking met een equipotente dosis hyperbare bupivacaïne wanneer gebruikt om cervicale cerclage bij zwangere vrouwen in het tweede trimester van de zwangerschap.
• De nulhypothese is dat er geen klinisch significant verschil bestaat, terwijl de alternatieve hypothese is dat zo'n verschil echt bestaat.

Secundaire doelstellingen:

• Om de intraoperatieve kenmerken van het subarachnoïdale blok en de kwaliteit van intraoperatieve anesthesie in de twee groepen te vergelijken.
• Om de herstelprofielen in de twee groepen te vergelijken
• Om de incidentie van complicaties in de twee groepen te vergelijken
• Om de tevredenheid van de deelnemers in elke groep te vergelijken Dit is een prospectieve, enkelvoudige, parallelle groep, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde superioriteitsstudie. De steekproefomvang zal bestaan ​​uit 135 patiënten met electieve cervicale cerclage, onder SAB, vanwege cervicale incompetentie.

Berekening van de steekproefomvang De primaire uitkomstmaat is de vergelijking van het verschil in tijd die nodig is voor regressie van motorblok van de onderste ledematen met hyperbare (zware) 2% prilocaïne in vergelijking met hyperbare (zware) 0,5% bupivacaïne. Ervan uitgaande, op basis van pilootgegevens, dat de tijd tot regressie van motorblok een standaarddeviatie heeft van maximaal 60 minuten; volledige gegevens over 128 deelnemers (64 voor elke arm) zouden 80% power geven om een ​​plausibel en klinisch belangrijk verschil van 30 minuten tussen groepen op het significantieniveau van 0,05 te detecteren. Om tot 5% uitval mogelijk te maken, zal de studie 135 vrouwen rekruteren.

Willekeurige toewijzing aan groepen zal worden bereikt met behulp van "Castor" randomiseringssoftware. De volgorde zal vooraf zijn bepaald, voorafgaand aan de rekrutering, met behulp van computersoftware, door middel van willekeurige gepermuteerde blokken. Vervolgens krijgen de proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven willekeurig een uniek 3-cijferig proefpersoonnummer toegewezen. Het proefpersoonnummer samen identificeert op unieke wijze elke proefpersoon die in aanmerking komt voor het onderzoek. Randomisatie vindt plaats op de dag van de operatie door een niet-opererende zorgverlener die randomiseert volgens de "Castor"-software. Als codebreken noodzakelijk is, wordt dit door de apotheek gedaan. Zodra 128 evalueerbare proefpersonen in de studie zijn opgenomen, wordt de rekrutering stopgezet.

Analyse Na controle op normaliteit door middel van standaard diagnostische grafieken, zal een vergelijking tussen de groepen worden gemaakt met behulp van meervoudige regressie met een dummyvariabele voor de behandelingsarm. Er wordt gecorrigeerd voor ongelijke variantie met behulp van de robuuste standaardfouten. Er zal worden aangepast voor de BMI en lengte van de moeder, omdat bekend is dat deze verband houden met het anesthetische effect.

Er is geen powerberekening uitgevoerd voor de secundaire uitkomsten en er is geen prioriteit tussen gemaakt. Continue metingen, inclusief de patiënttevredenheidsscore, zullen worden geanalyseerd zoals hierboven beschreven voor de primaire uitkomst. Binaire maatstaven worden uitgedrukt als percentages en vergeleken door middel van risicoverhoudingen, gebruikmakend van binaire regressie met een loglink, aangepast voor BMI en lengte, zoals hierboven beschreven.

Subgroepanalyses: er wordt een vergelijking gemaakt tussen vrouwen met een normaal gewicht en vrouwen met obesitas (BMI hoger dan 30 kg.m-2); en tussen vrouwen groter en kleiner dan 165 cm, met behulp van een interactietest om te controleren op een verschil in behandelingseffect.

Er is geen tussentijdse analyse gepland.