Lågdosstrålbehandling för Covid-19 lunginflammation

Det finns ingen specifik antiviral behandling som rekommenderas för COVID-19, och inget vaccin finns för närvarande tillgängligt. Behandlingen är symtomatisk, och syrgasbehandling är den största behandlingsinterventionen för patienter med svår infektion. Mekanisk ventilation kan vara nödvändig i fall av andningssvikt som är motståndskraftig mot syrgasbehandling, medan hemodynamiskt stöd är avgörande för att hantera septisk chock. Dödligheten varierar från 2-15 % i olika patientgrupper.

Covid-19-pandemin saknar motstycke i mänsklighetens moderna historia och det har blivit absolut nödvändigt att hitta nya behandlingar för att mildra skadorna orsakade av infektion. Det kliniska spektrumet av covid-19 varierar från milda symtom till kritiska tillstånd som kräver andningsstöd och intensivvård. Enligt den kinesiska CDC-rapporten hade 81 % av patienterna mild sjukdom (icke-lunginflammation och mild lunginflammation), 14 % hade allvarlig sjukdom och 5 % hade kritisk sjukdom. Baserat på symtomens svårighetsgrad finns det flera poängmetoder som kan förutsäga resultatet av sjukdomen. National early warning score (NEWS) är ett populärt poängsystem som används för icke-ICU-patienter som lider av akut sjukdom. Denna poäng hjälper till att snabbt bestämma graden av sjukdom och ingripande som krävs. Det ger också sannolikhet för död eller inläggning på en intensivvårdsavdelning. Baserat på denna poäng kan alla sjukdomar kategoriseras som mild (Poäng <4), måttlig (Poäng 5-6 eller individuell 3) och svår (Poäng ≥7). Enligt detta poängsystem kommer Covid-19-patienter som har en poäng på 5-6 att ha en sannolikhet för 15,7 % kritiska händelser (HDU/ICU-inläggning eller 30-dagars mortalitet) och de med poäng ≥7 kommer att ha cirka 24,1 % kritiska händelser.

Patogenesen av COVID-19 pneumonit verkar involvera en cytokinstorm med förhöjda proinflammatoriska cytokiner som IL-6 och TNFα bland många andra, vilket leder till ett angrepp av neutrofiler och makrofager, diffus alveolär skada och andningssvikt. Det är här en potentiell möjlighet till lågdosstrålterapi (LDRT) dyker upp. LDRT är en potentiell behandling för covid-19 lunginflammation eftersom den har en antiinflammatorisk verkan. Framgångsrik hantering av förvärrad lunginflammation kommer att minska utvecklingen av ARDS och därigenom förhindra dödsfall.

Tillgängligheten av megaspänningsstråle i modern tid har förbättrat vår dosimetri vid behandling av djupa mål. Strålbehandling som kan penetrera lobar och interstitiell utrymme kan hjälpa till att förebygga både lobar och interstitiell lunginflammation. I avsaknad av något effektivt läkemedel och historiska data tyder på att låg dos på 0,5 till 1 Gy strålbehandling till hela lungan möjligen kan förhindra cytokinstorm och kritiska händelser (inläggning på intensivvårdsavdelning, mekanisk ventilation eller död).

Den första användningen av röntgenstrålar för att behandla patienter med lunginflammation rapporterades 1907. Denna rapport erbjöd en ny mekanistisk insikt baserad på dosresponsen, och föreslog att låga doser av röntgenstrålar skulle påverka sjukdomslösningen. Det observerades att röntgenbehandlingen inte bara hade livräddningspotential, utan den var också effektiv när andra behandlingar hade nått sina terapeutiska gränser, vilket ses i fall av kronisk bronkopneumoni, som kunde lösas med en enda administrering av röntgenstrålar. Efterföljande rapporter antydde att LDRT lyckades minska dödligheten hos obehandlade patienter från cirka 30 % till 5-10 %.

Skäl för studien: Det är rimligt att prova en LDRT-behandling på 30 till 100 cGy till lungorna på en patient med covid-19 lunginflammation eftersom det kan minska inflammationen och lindra de livshotande symtomen. Den nya framväxande litteraturen indikerar att effektiviteten av torakal LDRT måste undersökas eftersom det skulle utgöra en försumbar risk för patienter med covid-19 lunginflammation och har potential att minska antalet dödsfall.

Studiedesign: Interventionell, klinisk, enarms-, pilotstudie Antal patienter: 10 Behandling: Patienten kommer att behandlas enligt covid-19 standardhanteringsprotokoll för det behandlande institutet tillsammans med intervention av lågdosstrålbehandling (LDRT) 70cGy i en enstaka fraktion.

Behandlingsfält - Fält som täcker båda lungorna tillräckligt. Strålenergi: 6MV röntgenfotoner Antal strålar- 2 (1 främre och 1 bakre fält). Receptpunkt - Halvvägs av främre-posterior bröstseparation. Behandlingsarbetsflöde: Patienterna kommer att manövreras för att lägga sig på behandlingssoffan i ryggläge, med händerna ovanför huvudet. Gantry roteras till 90 grader, en lateral bröströntgenportalbild tas som vägleder vid mätning av dosförskrivningspunkt. Gantry roterade tillbaka till 0 grader; en lämplig fältstorlek kommer att öppnas. Total behandlingslängd kommer att vara cirka 20-30 minuter.

Svarsbedömning och statistisk analys: Svaret kommer att bedömas baserat på den symtomatiska förbättringen eller försämringen med hjälp av NEWS-poängen. NEWS-resultatet kommer att registreras på baslinjen och sedan på dag 3 (D-3), dag 7 (D-7) och dag 14 (D-14). För att jämföra NEWS-poängen (baslinje och efter LDRT), kommer student-t-test (parat) att användas. För statistisk signifikans kommer ett p-värde på 0,1 att anses vara signifikant. Antalet patienter som behöver inläggning på intensivvårdsavdelning eller som genomgår dödsfall efter LDRT kommer också att registreras för att bedöma kritiska händelser.